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空腹血清胃蛋白酶原和胃泌素-17对萎缩性胃炎的诊断价值

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1l2・ 2016年8月第3卷第3期Chin J Gastrointestinal d0 copY(目 ! i ! ) : : : ・论著 空腹血清胃蛋白酶原和胃泌素一17对 萎缩性胃炎的诊断价值 蒋振华 丁辉崔艳霞黄宇博杨帆 李修岭晁帅恒 李毅 【摘要】 目的评价空腹血清胃蛋白酶原(FsPG)和胃泌素一17(FsG一17)对萎缩性胃炎的诊断 价值。方法将河南省人民医院自2016年3月至2016年7月经内镜或病理诊断的慢性萎缩性胃窦 炎和慢性萎缩性胃体炎各26例和16例设为观察组,将与两组样本量相同,年龄、性别、幽门螺杆菌 (Hp)感染情况相似的经内镜诊断为非萎缩性胃炎的患者设为对照组。用酶联免疫法对四组患者行 FsPG和FsG一17检测,计算PGI/PGII值(PGR),比较两组间FsPGI、FsPGII和FsG-17水平以及FsPGR 值。根据结果选择有意义的指标做ROC曲线,确定最佳临界值及其所对应的灵敏度和特异度。结果 胃窦萎缩组FsG一17低于对照组,差异有统计学意义[2.37(0.68,3.93)pmol/L vs 7.69(5.45, 一16.82)pmol/L,P<0.O1];两组间FsPGI[(126.70 4-64.70) L vs(16.26 4-13.05) L (178.82 -116.443)tLg/L,P= 0.55]、FsPGII[(9.21±4.97) 80.43) L,P=0.15]和FsPGR[12.62(10.19, L (17.64± l8.69)vs 11.16(8.05,16.90),P=0.26]差异无统计学意义。胃体萎缩组其FsPGI[(116.28± L vs(140.33±100.33) g/L,P=0.46]、FsPGII[(12.13±12.17) 15.57) L,P=0.27]、FsPGR[(11.98±7.36) g/L us(8.95±4.05) g/L,P=0.16]和FsG-17 [6.45(2.81,l2.16) s 5.35(1.77,9.48),P=0.42]与其对照组差异无统计学意义。根据胃窦萎缩 组与其对照组FsC一17水平绘制ROC曲线,其曲线下面积(AUC)分别为0.840±0,057,在其取最佳临 界值4.60 pmol/L时,所对应灵敏度为80.8%,特异度为84.6%。结论缩,目前数据尚不能证明FsPG和FsG-17对胃体萎缩有诊断价值。 FsG一17可用来检测胃窦萎 【关键词】萎缩性胃炎; 胃蛋白酶原; 胃泌素.17;诊断价值 Diagnostic value of serum pepsinogen and gastrin-17 in patients with atrophic gastritis Jiang Zhenhua,Ding Hui,Cui Yanxia,Huang Yubo,Yang n,Li Xiuling,Chao Shuaiheng,Li Yi.Department ofGastroenterology,Zhengzhou University People s Hospital,Zhengzhou450003,China Co ̄esponding author:Li Xiuling,Email:zzlixiuling@aliyun.com 【Abstract】Objective To evaluate the value of serum pepsinogen(PG)and gastrin一17(G.17)in the diagnosis of patients with atrophic gastritis.Methods All of the observation group and control group were collected in the Henan Provincial People s Hospital during March to July in 2016.The two observation roupsg possessing 26 and 16 patients diagnosed with atrophic antral gastritisand atrophic corpus gastitris by endoscopy or pathology.The corresponding control groups were made up of the patients in the same period with similar age,gender,and the condition of helicobacter pylori(Hp)infection.The fasting serum PG (FsPG)and G一17(FsG一17)were detected via ELISA for 4 groups and thePGI/PGII ratio(PGR)was calculated.Fasting serum PGI,PGII,PGR and G一17 were compared between the two observation groups and their corresponding control groups.ROC curve was drawn according to the comparative results and the best critical value together with the corresponding sensitivity and specificity were calculated.Results The DOI:10.3877/cma.j.issn.2095-7157.2016.03.005 基金项目:国家科技支撑计划(2015BAI13B08) 作者单位:450003 郑州,郑州大学人民医院(河南省人民医院)消化内科 通讯作者:李修岭,Email:zzlixiuling@ ̄iyun.oom 作者简介:蒋振华(1991一),在读研究生,主要从事早期胃癌血清学诊断及幽门螺杆菌致癌机制方向研究。 生 旦箜 鲞筮 翅 J Gastorintestinal Endoscopy(Electronic Editi0盯 FsG一17 between the atrophic antral gastritis and its control group had reached the statistical difference r237 .(0.68,3.93)pmol/L VS 7.69(5.45,16.82)pmol/L,P<0.O1].While the FsPGI『(126.70± 64.70) g/L YS(178.82±116.43) L,P=0.55],FsPGII[(9.21±4.97)LLg/L (16.26± 13.o5) L,JD:O.15],FsPGR[12.62(10.19,18.69)YS 11.16(8.05,16.90),P:0.261 between the two groups did not.There were no statistical difference in FsPGI[(1 16.28 4-80.43) g/L VS(140.33± 100.33) L,P=0.46],FsPGII[(12.13±12.17) L US(17.64±15.57) g/L,P:0.27],FsPGR [(11.98 -47.36) g/L (8.95 4-4.05) L,P:0.16]and FsG.17[6.45(2.81,12.16) 5.35 (1.77,9.48),户:O.42]between the atrophic eol ̄us gastirtis and its control group.Draw the ROC cu on the basis of the FsG一17 of the atrophic antral gastritis and its control groupAccording to the ROC curve. .the AUC of FsG-17 was 0.840±0.057.The best critical point of the FsG。17 should be 460pmol/L.At .this point.the sensitivity and speciifcity of selllm G一17 level in diagnosis of atrophic antral gastitris were 80.8%and 84.6%.Conclusions The FsG.17 can be used as a screening method to diagnose the atrophic antral gastritis.The present evidence cannot prove the practical effectiveness in screening the atrophic corpus gastritis. 【Key words】Atrophic gastirtis;Pepsinogen;Gastrin一17;Diagnostic value 胃癌是我国最常见且死亡率最高的恶性肿瘤之 G.17检测的因素,筛选与病例组性别年龄Hp感染 一,近30年来总体呈上升趋势,严重威胁人们的生 情况相似且经胃镜诊断为慢性非萎缩性胃炎的患者 二、方法 命健康和患者的生活质量 j。由于进展期胃癌的总 以1:1比例分别设置两组对照组 j。 体预后较差,因此胃癌的早期发现意义重大。Correa 将胃癌的发生过程分为几个阶段,萎缩性胃炎是其 1.血清PG和G一17检测:在未治疗前留取空腹 中重要的一种癌前病变_2 。对于萎缩性胃炎的诊 全血3~5 ml,使用KJ80-2离心机(江苏康捷医疗器 断,目前仍依赖内镜或组织学检查,但内镜的痛苦和 械有限公司)分离血清,离心半径8 cm,转速 /min,离心10 min。用酶联免疫法于当日采 侵人性限制了检查的开展和疾病的及时诊断。空腹 3 000 r血清胃蛋白酶原(fasting serum pepsinogen,FsPG)和 血2 h内检测血清PGI、PGII和G.17水平,检测仪器 胃泌素.17(fasting serum gastrin.17,FsG一17)检测是 MB一580酶标仪(深圳市汇松实业有限公司),试剂 OHIT公司,荷兰),操作严格按试剂盒说明书 近年开展的一项血清学检测项目,被认为适用于萎 盒(BI/PGII得出。 缩性胃炎的筛查,但临床试验结果对此评价不一,且 进行,PGR由PGI2.内镜检查:受试者均于PG和G一17检测1周 少有对胃内不同部位的萎缩进行分组评价,故本试 验利用回顾性研究方法,对此进行探究,报道如下。 资料与方法 一内接受胃镜检查,检查医师对血清学检查结果不知 情,胃镜检查发现病变时均采集图像,对可疑萎缩部 位留取活检并进行组织学检查。 一、般资料 3.观察指标:(1)比较胃窦萎缩组和胃体萎缩 以2016年3月15日至2016年7月15日因消 组与各自对照组FsPGI、FsPGII和FsG一17水平及 化道症状来河南省人民医院就诊的门诊和住院患者 PGR值;(2)选取有意义的指标绘制ROC曲线,计 为研究人群。纳入标准:就诊前2周内未服用抑酸 算其最佳临界值,评价其诊断价值。 药、抗酸药,且同时段(间隔小于1周)接受血清PG 4.统计学处理:应用SPSS18.0软件进行统计学 和G.17检测以及胃镜检查。萎缩性胃炎诊断依据 分析。计量资料分布情况采用Kolmogorov—Smimov 内镜下血管结构可透见,黏膜苍白,皱襞萎缩等特 检验,计量资料服从正态分布用 ±s表示,两组问 征,或病理提示固有腺体萎缩。根据病变分布,再将 其分为胃体、胃窦、全胃三部分 J。排除标准: 比较采用独立样本t检验,计量资料服从偏态分布 用中位数(25%,75%四分位数)表示,两组间比较采 tney U检验。两组计数资料问比较用 (1)合并胃部肿瘤;(2)既往接受胃肠道手术者。筛 用Mann.Whisher精确概率法。根据结果选取有意义的指标绘 选经胃镜或病理诊断胃窦萎缩患者26例和胃体萎 Fi缩患者l6例设为两病例组,参照可影响血清PG和 制ROC曲线,根据约登指数(敏感度+特异度-1)确 114 2016年8月第3卷第3期Chin J Gastrointestinal Endoscopy(Electronic Edition),August 2016,Vo1.3,No.3  5.35(1.77,9.48), 定最佳临界值并评价其对萎缩性胃炎的诊断意义。 FsG17[6.45(2.81,12.16)VS以双侧P≤0.05为差异有统计学意义。 结 一P=0.42]无统计学差异(表4)。 表3 胃体萎缩组与其对照组人口学特征对比 果 、胃窦萎缩组与其对照组空腹血清PG (FsPG)和G.17(FsG.17)检测指标的比较 胃窦萎缩及其对照组间年龄、FsPGI、FsPGII符 合正态分布,FsG.17、FsPGR符合偏态分布。两组间 年龄、性别、Hp感染情况无统计学差异(表1)。胃 窦萎缩组与对照组FsPGI[(126.70±64.70) L US(178.82 4-116.43) g/L,P=0.55],FsPGII [(9.21 4-4.97) g/L VS(16.26 4-13.05) L, P=0.15]及FsPGR{12.62(10.19~18.69) 11.16 (8.05,16.90),P=0.26]无统计学差异。胃窦萎缩 组FsG.17为2.37(0.68,3.93)pmol/L,其对照组为 7.69(5.45,16.82)pmol/L,两组问差异有统计学意 义(P<0.01,表2)。 表1 胃窦萎缩组与其对照组人口学特征对比 表2 胃窦萎缩组和其对照组FsPG和FsG一17水平比较 检测项目 病例组 对照组P值 FsPGI( L) 126.70±64.70 178.82±116.43 0.55 FsPGII( g/L) 9.21±4.97 16.26±13.05 0.15 FsPGR 12.62(10.19,18.69)l1.16(8.05,16.90)0.26 FsG一17(pmo ̄L)2.37(0,68,3.93)7.69(5.45,16.82)<0.O1 二、胃体萎缩组与对照组FsPG和PsG.17水平 比较 胃体萎缩及其对照组间年龄、FsPGI、FsPGII、 FsPGR符合正态分布,FsG.17符合偏态分布。两组 间年龄、性别、Hp感染情况无统计学差异(表3)。 胃窦萎缩组与其对照组FsPGI『(116.28± 8O.43) L粥(140.33±100.33) g/L,P= 0.46]、FsPGII[(12.13±12.17) L (17.64± 15.57) L,P=0.27]、FsPGR[(11.98± 7.36) g/L (8.95 4-4.05) L,P=0.16]及 表4 胃体萎缩组和其对照组FsPG和FsG一17水平比较 三、空腹血清G.17对胃窦萎缩的诊断价值 根据胃窦萎缩组和FsG.17绘制ROC曲线(图 1),其曲线下面积(area under the curve,AUC)为 0.840 4-0.057。根据约登指数确定最佳临界值为 4.60 pmol/L,此时对应敏感度为80.8%,特异度为 84.6% 1.O 0.8 魁o・ 拓 Ill}c 0.4 0。2 O 0.2 0.4 O.6 0.8 1.0 1一特异度 图1 FSG一17对胃窦萎缩的诊断价值 讨 论 胃蛋白酶原为胃蛋白酶的前体,可分为PGI、 PGII。PGI主要由胃体腺体中主细胞和颈黏液细胞 分泌,而PGII不仅由前两者分泌,胃窦和十二指肠 腺体也参与其分泌过程 。近年来认为PGI与PGII 的比值(即PGR),较前两者能更好的反映胃体萎缩 2016 月第3卷第3期Chin J Gastmintestinal 的程度 。胃泌素是胃窦G细胞分泌的一种重要 病程决定了其受药物干扰的可能性大,故符合纳入标 的胃肠激素,它不仅能促进胃黏膜上皮的增殖 ,也 准的样本量相对较少。同时,由于年龄、性别、Hp感 可调节胃酸和胃蛋白酶原的分泌 。因此,不同部 染情况及药物等因素都可能对FsPG和FsG.17产生 位萎缩对FsPG和FsG一17影响不同,故本试验探究 影响,且明确萎缩性胃炎的诊断仍需依据:内镜或组 这种影响作为无创筛查不同部位萎缩性胃炎方法的 织学特征,故其更适合风险评估及筛查。 可行性。 综上所述,FsG.17检测可用来筛查胃窦萎缩, 本次试验尚不能证明FsPG和FsG-17对胃体萎 目前数据尚不能证明FsPG和FsG一17对胃体萎缩有 缩的诊断价值,FsPG在胃窦萎缩组与其对照组间无 诊断价值。故可通过检测FsG一17评估患者罹患萎 统计学差异,但胃窦萎缩组FsG一17低于其对照组, 缩性胃炎的风险,为进一步胃镜检查提供参考,以提 差异有统计学意义。萎缩性胃炎的病理特点是胃黏 高胃窦萎缩的早期诊断率。 膜固有腺体的萎缩_8 J,胃窦萎缩可使分泌G.17的G 细胞数量减少,进而影响FsG.17水平。对FsG.17 爹丐义陬 做ROC曲线,在其取最佳临界值时,其敏感度与特 1邹文斌,李兆申.中国胃癌发病率及死亡率研究进展….中国 异度均较高,适合作为胃窦萎缩的筛查方法。故可 实用内科杂志,2014,34( ):408-415. 对怀疑胃窦萎缩患者筛查FsG一17,并根据结果评估 Co ̄ea 一 gen ep and ““ ” 进一步胃镜检查的必要性。 nfi。 ….can。 -R ,l992.52(24):6735.67 . 国外关于血清PG和G-17检测诊断萎缩性胃 3中华医学会消化病学分会.中国慢性胃炎共识意见[J],胃肠病 炎诊断价值的研究结论并不一致。Kikuchi等 研 学,2006,11(11):674 679. 究认为血清低水平胃蛋白酶原和G一17可预测具有 Sun L,Tu H,Liu J,et a1.A COmprehensive evaluation of fasting 高癌变风险的重度萎缩性胃炎。Peitz等 在胃食 gastirn-1 predictor m山 ed吼 “ 。 管反流人群中评价c_17和胃蛋白酶原对于萎缩性 5;i pon : nta P ,Helske T.。 ’al .s。 、l。 of id砒。d胃炎的诊断价值,认为其低敏感度限制了其作为筛 t 17 and pepsinogen I in at phi。gastirtis: 。bservational 查手段的应用价值。国内评价血清PG和G.17检 ease—control study_J].Scand J Gastroenterol,2002,37(7):785—791. 测诊断萎缩性胃炎效能的试验并不少见,但多未对 6 Peitz u,Wex T,Vieth M,et al・Correlation of serum pepsinogens and 萎缩部位进行分组比较,由于胃内不同部位萎缩对 gsam “atroph gsa洲 gastroe op“age 删 patients: FsPG和FsG.17的影响不同,故据此分组研究可能 JD( :。 0l’ ’ i 更能反映不同部位萎缩对两者的影响。 prod tion.衄d bi。l。gi。al ti iti。 ….A Rev Physiol,200l, 萎缩性胃炎是胃癌的常见癌前病变,Song等 63:119.139. 通过前瞻性队列研究证明了萎缩性胃炎组的胃癌发8杜娟,王秀琴.胃泌素的生物活性及其信号传导通路[J].解剖 生率是正常胃黏膜组的2.8倍。Ohata 通过前 科学进展,200 , ( ):347-352. 瞻『生队列研究认为Hp感染通过影响萎缩l生胃炎的进 Kikuc i R,,Abe Y,~Iijima K ,et a1.. _ el 展增加了其癌变可能。故早期发现萎缩性胃炎并制 : y g tri。 二。。 _J].T0h。k J E M。d,20 l,v22 ̄3-(1):3一5.44. 定相关筛查策略对于胃癌的预防意义重大,FsPG和 10 S H,Ekh。d。 IG,Zh。 g Z, t 1.Incid。 。。。f tri。。…。 FsG.17恰为筛查萎缩性胃炎提供了一种临床可行的 among patients with gastirc precaneeruus lesions:observational coho ̄ 无创方法。这不仅能提高患者的依从性,更能提高萎 study in a low irsk westem populationⅢ・BMJ,2015,35 :h386 ・ 缩性胃炎的早期诊断率及医疗资源的使用效率。 0 咖H,Ki “i ,Y。 i “ N, a1.P gre i of。 “i。 本试验对不同部位的萎缩性胃炎进行分组研究, : ri k。f ga tri。 an。 ….I t J c , o4,1o9(1): 同时参考可能对FsPG和FsG.17产生影响的因素设 】38_ 置对照组,减少组间混杂因素对结果的干扰。然而, (收稿日期:2016.08—06) 本试验同样存在一些局限性。由于萎缩性胃炎的长 (本文编辑:李祥英) 蒋振华,丁辉,崔艳霞。等.空腹血清胃蛋白酶原和胃泌素.17对萎缩性胃炎的诊断价值[J/CD].中华胃肠内镜电子杂志, 

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