维普资讯 http://www.cqvip.com ２００２年第１１卷第５期 制剂技术 羟丙基纤维素在片剂方面的应用 危华玲 （广西壮族自治区人民医院药剂科，广西南宁 ５３００２１） 中图分类号：ＴＱ４６０．６ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００６—４９３１（２００２）０５—００５９一Ｏ１ 摘要 目的：综述羟丙基纤维素在片剂方面的应用，以促进在此方 过程中，使用Ｌ—ＨＰＣ能解决异常粘冲［６１。将Ｌ—ＨＰＣ应用于去咳 片的生产，可解决老配方所致去咳片崩解时间长、顶裂、片面阴影 面的研究开发。方法：查阅有关文献，进行分析总结。结果：羟丙基 纤维素在片剂方面的应用，主要侧重于三方面：用于提高片荆质 量：用于速释固体制剂；用于缓释、控释片制剂。结论：羟丙基纤维 等质量问题 ｌ。环丙沙星片可压性差，易松片、粘冲，加入Ｌ—ＨＰＣ 有改善作用，使片剂容易成型，外观美观Ｉ 。将Ｌ—ＨＰＣ应用于乙酰 螺旋霉素片Ｈｏｔ、甲福明片… 的生产，能提高其片剂质量。 １．３ 工艺生产Ｌ—ＨＰＣ具有崩解和粘合两重性 Ｌ—ＨＰｃ在片剂中可用于湿法制粒，也可加入干颗粒中，还可加 素可以提高片剂质量，解决片剂生产中的许多老大难问题，而且其 在速释片剂和缓释、控释片剂方面的应用，使其更具生命力。羟丙 基纤维素是一种具有远大前景的优良的药用辅料。 关键词羟丙基纤维素；片剂；综述 入淀粉浆中作粘合剂用Ｉ ｌ。对疏水性药物崩解难度较大的片子可采 取外加入法；对于不易成型的片子采取内加入法；对于不好崩解而 又不易成型的片子采用内外两者兼顾的方法加入Ｉ Ｉ。Ｌ—ＨＰＣ作为 羟丙基纤维素（ＨＰＣ）是一种以碱纤维素为原料与环氧丙烷醚 化而成的不同取代基的非离子型纤维素醚，其性能与羟丙基的含 量及聚合度有关，高取代者主要用作包衣材料、成膜材料、缓释材 料、增稠剂、助悬剂、凝胶剂等；低取代者（Ｌ—ＨＰＣ）主要用作片剂崩 解剂和粘合剂【 】１。笔者主要针对ＨＰＣ在片剂方面的应用作一综 述。 片剂的粘合剂，湿法制粒时一般加５％ ２０％，用于原料本身有一 定粘性的品种；粉末直接压片时用量５％ ２０％，用于小剂量西药 或中草药片剂。作为片剂崩解剂，用量２％～１０％，一般为５％…。 ２ 用于速释固体制剂 １ 用于提高片剂的质量 １．１ 作为片剂的崩解剂，提高片剂的崩解度和溶出度 片剂的崩解和溶出常为吸收的限速过程。体外溶出度的微小 差异可能引起体内生物利用度的显著差异。９０年代药物制剂向着 “三效”（高效、速效、长效）和“三小”（毒性小、副作用小、效量小）的 方向发展，临床上需要速效的药物如抗菌消炎药等，将其制备成速 释片剂，使之能够迅速吸收并达到治疗血药浓度Ｈ３Ｉｏ以速崩固体、 速溶固体为代表的速释制剂正在药剂领域内占有重要地位，特别 是口腔速崩片的出现，形成了新制剂的又一个热点。由于传统的片 剂辅料无法达到速释制剂的质量要求，开发利用新型辅料成为片 剂新剂型研究的重要课题。Ｌ—ＨＰＣ具有强的吸湿性，遇水溶胀而 不溶解，另外，Ｌ～ＨＰＣ具有粗糙的表面结构，可增强药粉和颗粒间 的镶嵌作用，提高片剂粘度和光洁度。所以选用Ｌ—ＨＰＣ为辅料，能 起崩解和粘结双重作用。目前，国产Ｌ—ＨＰＣ的质量已达到进口高 Ｌ—ＨＰＣ是一种高效崩解剂，具有崩解和粘合双重性能。从电镜 扫描图可以看出，Ｌ—ＨＰＣ的结晶粒子表面具有明显的风化石岩状 结构，粒子表面凹凸不平，这种粗糙的表面结构，使Ｌ—ＨＰＣ粒子与 药物及辅料粒子问的结合具有较大的“契合”作用，有较大的表面积 和孔隙率，从而在压力下使片剂内部形成众多的孔隙和毛细管，因 此提高了吸湿速度和吸水量，增加了溶胀度，其溶胀度为５６０％～ ７００％，是淀粉的３～４倍Ｉ 。由于Ｌ—ＨＰＣ的粉末有很大的表面积 和孔隙率，故加速了吸湿速度，增加了溶胀性。采用Ｌ—ＨＰＣ能使片 剂崩解迅速，即使片子的硬度达到１３ｋｇ不碎，崩解也只需十几分 钟。Ｌ—ＨＰＣ具有良好的崩解性能，在崩解过程中呈粉末状均匀崩 散，增加了片剂的崩解能力，提高了片剂的崩解度和溶出度，同时， 效崩解剂的质量要求。Ｗａｔａｎａｂｅ等采用直接压片法，将微晶纤维素 （ＭＣＣ）和Ｌ—ＨＰＣ应用于口腔速崩片的研究，结合ＭＣＣ的良好可 压性和Ｌ—ＨＰＣ明显的溶胀性，以一定配比应用于口腔速崩片，取 得良好的效果Ｉ“】。 ３ 用于缓释、控释片制剂 Ｌ—ＨＰＣ还能加速片剂崩解后分散的细度，从而加快药物的溶出速 率，提高生物利用度。使用Ｌ—ＨＰＣ制得的片剂长期保存崩解度不 受影响，而用淀粉、糖粉等一般辅料制得的片剂贮存期后崩解的时 限普遍增长。因此，将Ｌ—ＨＰＣ应用于片剂生产，可以提高片剂的内 在质量。有人做过实验，Ｌ—ＨＰＣ能缩短去咳片 ｌ、呋喃唑酮片Ｉ Ｉ的 崩解时限，提高甲硝唑片崩解度Ｉ ，改善甲氰咪胍片的崩解性能Ｉ Ｉ， 提高环丙沙星片”ｌ、卡马西平片 ’溶出度，以及加速扑热息痛片、阿 司匹林片和扑尔敏片的崩解，提高这三种片剂的溶出度１９ｌ。 缓释、控释制剂，可以增加药物吸收程度，稳定血药浓度，降 低毒副反应，减少给药次数，提高疗效。国内近２年的缓释、控释 片研究主要以羟丙基纤维素等为辅料，制成骨架片、胃内飘浮片、 包衣片、渗透泵片等几种形式的缓释、控释制剂 。李洪奎等 采用羟丙基纤维素（ＨＰＣ）和乙基纤维素作为联和骨架材料，控制 双氯芬酸的溶出和释放。ＨＰＣ作为双氯芬酸钠缓释片的控释骨 １．２ 作为片剂粘合剂，改善片剂外观 Ｌ—ＨＰＣ用于片剂时，使片剂易于崩解，同时，它的粗糙结构与 药物和颗粒之间有较大的镶嵌作用，使粘结强度增加，从而提高片 剂的硬度和光泽度。Ｌ—ＨＰＣ以其优良的粘结性和膨胀性，不仅能 架，在阻滞剂乙基纤维素含量一定的情况下，其在片基含量的高 低直接决定药物的释放速度，药物自ＨＰＣ含量较高的片基中释放 速度较慢。 ４ 展望 作片剂的崩解剂，而且能利于压制成型，改善了片剂外观，提高了 片剂质量。Ｌ—ＨＰＣ适应性强，特别是不易成型的片剂，如塑性、脆 性、疏散性能较强的片剂，加入本品后，则有改善作用。压制的片剂 羟丙基纤维素作为一种新型药用辅料之优越性已逐渐被认 具有较好的硬度，特别是松片、撬盖的片剂，加入本品后，不仅易于 成型，而且外观也较好，片面光滑，有光泽度。在安乃近片中使用 Ｌ—ＨＰＣ，即使适当放松了颗粒水分的控制范围，仍能得到良好的片 型和理想的崩解度，且大大缩短了高温干燥的时间。在红霉素制片 识，在我国制药工业上具有强大的生命力。羟丙基纤维素的应用， 不仅解决了片剂生产中的许多老大难问题，而且也可以改进制剂 工艺，提高片剂质量，增强我国片剂制剂在国际市场的竞争能力。 特别是其在速释片剂及缓释、控释片剂的应用，更使其具有新的市 ・５９・ 维普资讯 http://www.cqvip.com 制剂技术 场。相信随着科技的发展，ＨＰＣ在片剂方面的应用将会越来越广 泛，越来越成熟。 参考文献： ［１】罗明生，高天慧编．药剂辅料大全［Ｍ】．成都：四川科学技术出版社， １９９５：６４３． ２００２年第ｌｌ卷第５期 ［Ｊ】．中国医院药学杂志，１９９５，１５（４）：１７０． ［９】郭宗华，５，１智，夏宗玉．应用低取代羟丙基纤维素改善片剂的崩解时 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利用中药材粉末自身充当“界面活性剂”制备水／油软膏是 一种新的尝试。将其研究情况、机理探讨等进行报道，以引起同行 的关注。 地搅拌均匀直至冷却成膏即可。 ３理化特性考察 ３、１ 性状 关键词 中药材粉末；“界面活性剂”；水／油软膏 利用中药材外治各种疾病在临床实例不少见。但传统方法多以 鲜“草”直接捣碎外敷；或将药材制成散剂用麻油等调制外敷；或炼 制成传统的膏药外用；目前比较先进的方法亦不外乎将药材用合适 的方法提取有效成分再加工成诸如软膏、喷剂等外用剂型供临床使 用。若适于制成油／水（Ｏ／Ｗ）或水／油（Ｗ／Ｏ）霜剂型软膏，则必须 所得软膏，常温下肉眼观为一均匀深色软膏，质地细腻均匀， 手感油性，与水不再相溶；涂于普通纸上，纸的背面可见“油”迹。涂 铺载玻片低倍镜观，为一棕色半透明几近均匀相。高倍镜下可见药 材粉末被油相包裹而成的“微球”。微球内壁均可见一更为透亮的 光环（应为油、水两种不同介质光的折射率不同所致）。但粉末应有 的一些显微特征因被溶解【３１而很难见到。 ３，２粘稠度 加入乳化剂以保证油、水两相混合，使软膏成型。这在制剂学中已是 一项十分成熟而又古老的技术。而直接利用中药材粉末自身充当 “界面活性剂”制备水／油软膏则未见报道。本研究从这方面作了如 下尝试和探讨。这样制备水／油软膏，不仅保证了传统中医药特色； 避免了有效成分的丢失；按“相似者相溶”ｎ１原理，还有利于脂溶性 和水溶性成分的溶解释出，方便临床使用，确保药物疗效；同时简化 ３ ３将软膏平整薄涂于普通白纸上，让纸平面与地面垂直，软膏不 往下掉。调整油、水两相用量可改变软膏稠度。 稳定性 了制备工艺，降低了制剂成本；更有意义的是将现代制剂学理论揉 密封于容器中３个月未见霉变及腐败现象，３０￣Ｃ以上的温度 有明显失水现象。且颜色似有加深。若制备时加入的水量太过则有 水析出。 ４ 讨论 人传统剂型，在软膏制备方面是一种新的尝试。下面以消炎镇痛散 改制成消炎镇痛膏为例，将其研究情况、机理探讨等简介如下。 １ 药物处方 大黄ｌｋｇ，姜黄ｌｋｇ，红花ｌｋｇ，桃仁ｌｋｇ，栀子ｌｋｇ，黄凡士林 ４ １ 笔者认为，该软膏的形成过程仍为一物理过程。因大凡具有 细胞、组织结构的动、植物类干燥中药材几乎同时都具有亲油性和 强大的“吸”水性（包括亲水性物质与水的“缔合”和单纯性水的“填 充”），只是程度不同而已。刚制成的药材粉末均处干燥状态，当将 其置人油相时，粉末表面均被“油润”而形成油膜包裹，粉末内和粉 ７．５ｋｇ，纯化水４８ｋｇ，防腐剂适量。 ２ 制备方法 ２．１前处理 将药材洗净后依法炮制，取处方量药材烘干（６０～７０￣Ｃ为宜）， 粉碎成细粉并过１５０目筛后备用。 ２．２ 制备软膏 ２．２．１ 将处方量黄凡士林水浴加热熔化；将纯化水煮沸备用。 末间散出的脂溶性成分有可能被溶解掉；此时趁热加入适量沸水 并不断搅拌，可使油膜瞬间破裂，使后加入的水渗入粉末内部，随 后粉末表面的油膜重新闭合而成“微球”，而不是胶团（ｍｉｃｅｌｌｅｓ）。此 晶，而表面被油相包裹形成水／油软膏。此过程是人为地利用药材 ２．２．２ 将上述药材粉末倒入不锈钢桶，再依次将上述熔化了的黄 时“微球”物理性地“吸”有足量水并溶解药材内含物成水溶性结 凡士林和溶解了的防腐剂倒人药材粉末中趁热搅拌均匀（以药材 ・６０・ 中国药业Ｃｈｉｎａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ