·９５４· 黑龙江医药Ｈｅｉｌｏｎｇｊｉａｎｇ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｊｏｕｒｎａｌ Ｖｏ１．３１ Ｎｏ．５ ２０１８ 复方金银花颗粒质量标准的研究 辛冬雪。赵宇 吉林敖东集团金海发药业股份有限公司（１３３６００） 摘要 目的：建立新品种复方金银花颗粒质量控制标准。方法：采用ＴＬＣ法对处方中的金银花、连翘、黄芩进行鉴别； 采用ＨＰＬＣ法对复方金银花颗粒中的黄芩苷进行含量测定。结果：采用ＴＬＣ法能够检出金银花、连翘、黄芩且阴性无干扰。 采用ＨＰＬＣ法黄芩苷在０．０４０３４１￣ｇ ０．２０１７￣ｇ范围内呈良好的线性关系，ｒ＝１．０００；平均回收率为１００．７％，ＲＳＤ为１．６％（ｎ ：６）。结论：所建立的方法可靠、简单、准确、专属性强，可作为复方金银花颗粒的质量控制方法。 关键词：复方金银花颗粒；质量控制标准；研究 中图分类号：Ｒ９２７．２：Ｒ２８４．１ 文献标识码：Ａ文章编号：１００６—２８８２（２０１８）０５—９５４—０４ ＤｏＩ：１０．１４０３５／ｊ．ｃｎｋｉ．ｈｌｊｙｙ．２０１８．０５．００３ Ｓｔｕｄｙ ｏｎ ｔｈｅ Ｑｕａｌｉｔｙ Ｓｔａｎｄａｒｄ ｏｆ Ｃｏｍｐｏｕｎｄ Ｆｌｏｓ Ｌｏｎｉｃｅｒａｅ Ｇｒａｎｕｌｅｓ Ｘｉｎ Ｄｏｎｇｘｕｅ，ｅｔ ａｌ Ｊｉｌｉｎ Ａｏｄｏｎｇ ｇｒｏｕｐＪｉｎｈａｉｆａ ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ．，Ｌｔｄ（１３３６００） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ ｅｓｔａｂｌｉｓｈ ｔｈｅ ｑｕａｌｉｔｙ ｃｏｎｔｒｏｌ ｓｔａｎｄａｒｄ ｏｆ Ｃｏｍｐｏｕｎｄ Ｆｌｏｓ Ｌｏｎｉｃｅｒａｅ Ｇｒａｎｕｌｅｓ．Ｍｅｔｈｏｄ：Ｌｏｎｉｃｅｒａｅ ｊａｐｏｎｉ－ ｃａｅ ｌ， ，Ｆｏｒｓｙｔｈｉａｅ ｕｃ ｖａｈｌ ａｎｄ Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａｅ ｒａｄｉｘ ｗｅｒｅ ｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄ ｂｙ ＴＬＣ，ｔｈｅ ｂａｉｃａｌｉｎ ｃｏｎｔｅｎｔ ｉｎ Ｃｏｍｐｏｕｎｄ Ｆｌｏｓ Ｌｏｎｉｃｅｒａｅ Ｇｒａｎ— ｕｌｅｓ ｗａｓ ｍｅａｓｕｒｅｄ ｂｙ ＨＰＬＣ．Ｒｅｓｕｌｔ：ｔｈｅ Ｌｏｎｉｃｅｒａｅ ｊａｐｏｎｉｃａｅ ｌｏｓ，Ｆｏｒｆｓｙｔｈｉａｅ ｔ ｖａｈｌ ａｎｄ Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａｅ ｒａｄｉｘ ｃｏｕｌｄ ｂｅ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｂｙ ＴＬＣ ｗｉｔｈｏｕｔ ａｎｙ ｄｉｓｔｕｒｂｉｎｇ．Ｔｈｅ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ ｍｅｔｈｏｄ ｈａｓ ｇｏｏｄ ｌｉｎｅａｒ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｒａｎｇｅ ｆｒｏｍ ０．０４０３４￣ｇ ｔｏ ０．２０１７￣ｇ，ａｎｄ ｔｈｅ ｒ ｗａｓ １．０００，ｔｈｅ ａｖｅｒａｇｅ ｒｅｃｏｖｅｒｙ ｗａｓ １００．７％ａｎｄ ＲＳＤ ｗａｓ １．６％．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｔｈｅ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ ｍｅｔｈｏｄｓ ａｒｅ ｒｅｌｉａｂｌｅ，ｓｉｍｐｌｅ， ａｃｃｕｒａｔｅ ａｎｄ ｓｐｅｃｉａｌ，ｗｈｉｃｈ ｃｏｕｌｄ ｂｅ ｕｓｅｄ ａｓ ｔｈｅ ｑｕａｌｉｔｙ ｃｏｎｔｒｏｌ ｍｅｔｈｏｄ ｏｆ Ｃｏｍｐｏｕｎｄ Ｆｌｏｓ Ｌｏｎｉｃｅｒａｅ Ｇｒａｎｕｌｅｓ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：Ｃｏｍｐｏｕｎｄ Ｆｌｏｓ Ｌｏｎｉｃｅｒａｅ ｇｒａｎｕｌｅｓ；Ｑｕａｌｉｔｙ Ｓｔａｎｄａｒｄ；Ｓｔｕｄｙ 表８三批样品重金属测定结果 （内文见下页） 察实验，检测三批中试样品的结果，与标准要求相符，质量标 准可行。受实验周期限制，在今后的研究中，还应进一步完 善三七总皂苷质量标准中有关物质和溶剂残留等检测指标。 以使三七总皂苷满足制药工业原料药使用的要求。 参考文献 ［１］ 何元凯，杨正丹．血塞通片指纹图谱研究［Ｊ］．医药卫生文献 版．２００６．１２（９）：４５—４７． 样品批号 ｌ６０６０１ １６０７０ｌ １６０８０１ 重金属 ＜２０ｐｐｍ ＜２０ｐｐｍ ＜２０ｐｐｍ ３结论 本试验制定了三七总皂苷的质量标准。按中国药典 ２０１５年版的相关要求制定了三七总皂苷相关检查项．建立 了三七总皂苷的ＨＰＬＣ法的含量测定方法．进行了方法学考 ［２］李霞．血塞通Ｉ＝１腔崩解片的研制［Ｊ］．广东药学院；２０１５（６）：１７ —１９． 收稿日期：２０１８—０４—０３ 黑龙江医药ｌｑｅｉｌｏｎｇｊｉａｎｇ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｊｏｕｒｎａｌ Ｖｏ１．３１ Ｎ【ｌ＿５ ２０１８ 复方金银化颗 处方为：金银花７５０ｇ，连翘７５０ｇ，黄芩 ２５０ｇ＝ 味组成，组方搭配合理．具有清热解毒，凉血消肿的 』』Ｊ效 刖Ｊ 风热感冒，喉痹，乳蛾，目痛，纤痛及痈肿疮疖等 症 厂更好控制 方金银化颗粒药Ｉｌ ｌｌ的质量，保证该药的 ２．３金银花薄层鉴别 ·９５５· 取本品ｌＯｇ，研细，加甲醇２０ｎ Ｉ，超声处婵３（）分钟，滤 过，滤液浓缩至５ｍ］．使成供试品液 甲醇制成每１ｍｌ含１ｍｇ的对照品液取绿原酸对照 ，『Ｊｌ１ 照薄层色｝ｆ譬法（¨㈠ 川药安 ，令义建 了ｉ种药材的ＴＩ ｃ法鉴别方法及黄芩 竹ｆｆＰＩ Ｃ法 量测定厅法 １ 仪器、试剂、对照品 试验．取前述两溶液各５ ，点于 一聚酰胺薄膜ｊ ．以３６％ 乙酸溶液为展开剂展开，晾干，侄紫外灯下检视（３６５ｎｍ），供 试液图谱叶】．在与对照品 谱村１应位置Ｉ ． 相 颜色的荧 光斑点，阴性无ｆ扰。金银化色谱『皋ｌ见 ３． ．Ａｇｉｌｅｎｔ１２００，Ａｇｉｌｅｎｔｌ２６０ 离效液相色谱仪，紫外检测 器：甲醇（乜潜纯）．超纯水，其他试剂均为分析纯；绿原酸对 霉 驽 照品（１ｌ０７５３—２００４１３），黄芩对照药材（９５５—９９０４），连翘对 照药材（１２０９０８—２０１２ｌ６）．黄苓件对照品（１ １０７１５—２０１ １ １７） 均为中罔食 药品检定研究院处畦勾 ２薄层鉴别 ２．１ 迮翘 层 删‘ 舣小品５ｇ，研细，』Ｊ【】甲醇ｌＯｎｉＩ超声处理１０分钟，滤过， 滤液作为供 溶液 ．另取连翘对照药材Ｉ ｇ，同法制成对 照溶液照薄 色谱法（中国药典２Ｏｌ５版四部通则０５０２） 试验．吸取供试品溶液 ｊ对照溶液各１Ｏｌｘ１．分别点于同一以 ５％磷酸 二氛钠的ＣＭＣ—Ｎａ溶液为黏合剂的硅胶Ｃ薄层 ｝瓜上．以苯一丙酬一醋酸乙酯一甲酸一水（２０：２５：３０：３：３）为展 肝剂，腱歼，收…，晾十．喷以５％香革醛硫酸溶液．１０５℃加 热至斑点 包清晰供试品色潜叶１，在与对照药材色谱相应 的位 ｌ 卡｝１同颜色的斑点．＿｛』］性无干扰。连翘色谱罔见 罔１ ２．２黄芩渖层鉴别 取书ｒ ＩＯｇ，研细，加乙醇５Ｏｒａｌ，冷浸２小时，时时振摇， 滤过，滤液浓缩成髑膏状，加乙醚２Ｏｒａｌ，充分混匀，静置，倾 圾上清液，浓 至０．５ｍｌ，作为供试品溶液。另取黄芩对照 药材０．７ｇ，ＪＪＩｌ水煎煮２次，每次３０分钟．合并煎液，滤过，滤 液同法制成埘照约材溶液 照薄层色潜法（同上）试验，吸 取Ｊ 述两种溶液各５～ｌＯｉｘ１．分别点丁同一刚０．２５ｔｏｏｌ／Ｉ 草 酸液制备的辞胶Ｇ薄层板上，以 氯甲烷一甲醇（１７：３）为展 开刺，腱ｌ开，圾 ，晾十，置氯气『ｆＩ熏．供试品色谱中，在与对 照药材色谱卡Ｈ砬的位置 硅相同的黄色斑点，阴性无干扰。 黄芩色 ２ １ ２ ３ ４ ５ ｌ ２ ３ ４ ５ 皇１ ｌ 迮翘溥层色谱 罔２黄芩薄层色谱罔 静 鞴 尊 德 每 鬻 褥 耋 毒 ｌ ２ ３ ４ ５ ３金银化薄层色谱『皋］ １。对照药材：２～４．供试品：５．阴性对照 ３含量测定［３－４】 ３．１专属性试验 ３．１．１ 色谱条件与系统试验：Ｃ， 色谱朴；【ｆ】醇一水一磷酸 （４７：５３：０．２）为流动相；检测波长２７６ｎｍ；理沦塔板数按奠 甘峰汁算应 小下１５００。 ３．１．２对照品液制备：取羞芩忤对照品适时．精密弥 ．『Ｊｉ ｌ７０％甲醇制成每ｌ ｎ１ｌ含２０１ｘｇ的对照品液 ３．１．３ 供试品液制备：取装龄差 下本样品，研 ，约取 ｌ ｇ．精密称重，置具塞锥形瓶巾．加入５（）％ｆ｝Ｉ醉５Ｏｒａ１．密摩， 称重，超声波处理（功率２５０Ｗ，频率５０ｋＨｚ）３０分钟，放凉， 称重．用５０％Ｌ｝Ｉ醇补足减重．过滤，取续滤液，制成供试品 液。 ３．１．４阴性样品液制备：按照复方金银化 粒Ｉ 艺处疗的 比例．除黄芩不称取外． 它原辅料按一定比例混匀．称取约 ０。７ｇ，按供试品液制备方法制成阴性样品溶液 ３．１．５分别吸取埘照品液、供试 液 陛样品液符５ｔｘｌ， 注人液相色谱仪，测定 结果．阴性样品在黄芩汗峰卡¨幢ｆ 置无十扰，分离度及理论板数均符合盟求，色谱【矧 ４ ·９５６· 黑龙江医药Ｈｅｉｌｏｎｇｊｉａｎｇ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｊｏｕｒｎａｌ Ｖｏ１．３ １ Ｎｏ．５ ２０ １ ８ 表ｌ准确度试验结果 Ｂ：供试品溶液 ３．４重复性试验 取批号为１７０３０１的同一批样品，按专属性项下方法制 备供试品溶液，进行六次平行取样测定．计算其相对标准偏 差，结果黄芩苷含量相对标准偏差（ＲＳＤ）为０．１％，表明方 法重现性良好．结果见表２。 表２黄芩苷重复性试验结果 （：：ｌｊＪｊ性对照溶液 图４专属性试验结果 ３．２线性关系与范围考察 分别精密吸取黄芩苷对照品溶液（２０．１７１￣ｇ／ｍ１）２、４、６、 ８、１０ｗｌ，注入液相色谱仪，测定，每次进样２针，计算黄芩苷 峰面积平均值，以峰面积为纵坐标．以黄芩苷量为横坐标，绘 制标准『ｆｆｌ线。线性回归方程为：Ｙ＝３８１４Ｘ一１．６０９．ｒ＝１．０００； 线性范嗣：０．０４０３４￣ｚｇ～０．２０１７ｔｚｇ．表明在此线性范嗣内线性 良好。结果 图５ 黄苓苷进样量（Ｉｌｇ） 供试晶峰面积 ３．５中间精密度试验 取批号为１７０３０１的同一批样品，按专属性项下方法制 备供试品溶液，不同人员、不同时间进行六次测定，计算其相 对标准偏差，结果黄芩苷含量相对标准偏差（ＲＳＤ）为０．２％， 说明方法中间精密度良好，结果见表３。 表３黄芩苷中间精密度试验结果 图５线性关系试验结果 ３．３准确度试验 采用加样回收测定法，取已知含量的复方金银花颗粒 （１７０３０Ｉ），取约０．５ｇ，精密称定，置５０ｍｌ量瓶中，精密量取 黄芩苷对照品（１．４２６９ｍｇ／ｍ１）１ｍｌ，加入５０％甲醇适量，超声 处理（２５０Ｗ，频率５０ＫＨＺ）３０分钟，放冷，用５０％甲醇稀释至 ３．６稳定性试验 取批号为１７０３０１的样品，按专属性项下方法制备一份 供试品溶液，于０、２、４、６、８小时连续测定五次，计算其相对 标准差，结果黄芩苷含量相对标准偏差（ＲＳＤ）为１．８％，表 明在８小时内供试品稳定性良好，结果几尢表４ 刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。同法制备６份供试品溶 液进行测定，结果见表１ 黑龙江医药Ｈｅｉｌｏｎｇｊｉａｎｇ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｊｏｕｒｎａｌ Ｖｏ１．３１ Ｎｏ．５ ２０１８ ·９５７· 桑黄的质量标准研究 徐宾朋 安徽科宝生物工程有限公司（安徽淮ｊ匕２３５０００） 摘要目的：对桑黄的质量标准进行研究。方法；采用薄层色谱法对亮氨酸进行鉴别；紫外分光光度法对桑黄多糖进 行含量测定。结果：采用薄层色谱法能够检出亮氨酸；含量测定桑黄多糖的线性范围为０．０２一Ｏ．１２ｍｇ，平均回收率为９９． ６％。结论：所建立的方法可准确地进行定性、定量检测，可用于该制剂的质量控制。 关键词：桑黄；亮氨酸；桑黄多糖；紫外分光光度法 中图分类号：Ｒ２８４．１ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００６—２８８２（２０１８）０５—９５７—０４ ＯＯＩ：１０．１４０３５／ｊ．ｃｎｋｉ．ｈｌｊｙｙ．２０１８．０５．００４ （内文见下页） 表４黄芩苷稳定性试验结果 ４小结与讨论 ４．１薄层鉴别：对复方金银花颗粒中连翘、黄芩、金银花的 薄层色谱进行了鉴别，按照本文中鉴别方法，在与对照药材 或对照品色谱相应位置上，显相同颜色斑点或主斑点，且阴 性中无干扰。 ４．２含量测定：测定黄芩苷含量时，对流动相比例、柱温、流 速各参数进行了详细的系统适用性考察，实验结果表明，以 ３．７耐用性试验 甲醇一水一磷酸（４７：５３：０．２）为流动相，检测出黄芩苷色谱峰 ３．７．１流动相比例的考察：为了考察标准中流动相比例较 峰型较好、出峰时间为ｌ３分钟、分离度满足要求、保留时间 小的变化对试验结果的影响程度，作者采用甲醇一水 磷酸 适中。 （４５：５５：０．２）和甲醇一水一磷酸（４９：５１：０．２）试验。试验结果 ４．３ 小结：通过本试验建立的复方金银颗粒ＴＬＣ法和 满足系统适用性要求，理论塔板数和分离度均达到要求。 ＨＰＬＣ法，结果表明该方法简单、可靠，稳定、可以作为复方 ３．７．２柱温考察：因柱温能较大影响分离效果。为保证试验 金银颗粒制剂的质量控制标准。 稳定，作者选择２０￣Ｃ，２５￣Ｃ，３０℃进行试验，结果满足系统适 参考文献 用性要求，理论塔板数和分离度均达到要求。 ［１］ 杨白玉，杨波，陈晖等．复方金银颗粒质量标准的研究 ３．７．３流速的考察：为了考察不同流速对试验结果的影响 ［Ｊ］．人参研究，２０１３，２５（４）：３６—３８． 程度，作者选择０．８ｍｌ／ｍｉｎ，１．０ｍｌ／ｍｉｎ，１．２ｍｌ／ｍｉｎ进行试 ［２］ 国家药典委员会．中华人民共和国药典２０１５年版（一 验，试验结果满足系统适用性要求．理论塔板数和分离度均 部）［Ｓ］．北京：中国医药科技出版社，２０１５． 达到要求。 ［３］ 国家药典委员会．中华人民共和国药典２０１５年版（四 ３．８三批成品的含量测定 部）通则９１０１［Ｓ］．北京：中国医药科技出版社，２０１５． 按照含量测定方法。对３批复方金银花颗粒样品中黄芩 ［４］ 叶建晨．复方金银颗粒高效液相色谱特征图谱研究及 苷的含量进行测定，单独测定２次，结果见表５。 指标性成分的含量测定［Ｊ］．中国实验方剂学杂志， 表５黄芩苷含量结果 ２Ｏ１２，１８（１６）：１１５—１１９． 收稿日期：２０１７—１２—１８