・药物与临床・ ２００９年４月第４７卷第１１期 奥施康定经直肠给药对晚期癌痛疗效的临床观察 刘从敏 王松梅： （山东省青岛市市立医院１．肿瘤科；２．血液科，山东青岛２６６０００） 【摘要】目的探讨奥施康定改变给药途径即经直肠给药后对晚期癌痛疗效的影响。方法对４４例因晚期肿瘤所致疼痛的患 者直肠予奥施康定并于用药前灭菌水灌肠一次，观察疗效和副作用。结果奥施康定在４４例患者中对疼痛的有效率为 ９５．５％，主要副作用为便秘、恶心、呕吐。结论奥施康定经直肠给药方法简单，吸收迅速，剐作用少，值得在临床尝试。 【关键词】奥施康定；直肠给药；疗效；副作用；晚期癌痛 【中图分类号】Ｒ７３０．５３ 【文献标识码】Ａ 【文章编号】１６７３—９７０１（２００９）１ １－１０８—０２ 目前全球癌症患者的数量呈增长趋势，每年新发癌症患者 达１０００万，其中６０％一９０％的癌症患者经历过癌痛。据我国统计 到２０ｍｇ每ｌ２小时１次。首次用药前用灭菌水５００ｍＬ灌肠１次。 １．３观察指标 资料显示，癌痛的发生率约占癌症患者的５１％～６１．６％，我国每 年约有１００万患者在忍受癌痛的折磨。我闰于２０００年发布麻醉 药品的供应和管理平衡原则，尤其对阿片类药物的剂型和给药 途径进行革新，以期达到更安全、更适用的目的。在日常的临床 工作中，往往会遇到晚期患者，因消化道梗阻或恶液质而不能服 药，而这些患者多数伴有中、重度疼痛，所以，除常规的用药途径 外，还有舌下和直肠给药。阿片类药物多有便秘的副作用，经直 肠给药前灌肠１次，这样药物吸收迅速，又可减轻便秘的副作 用。２００７年２月～２００８年８月，我科用奥施康定对４４例晚期肿 瘤所致疼痛进行经直肠给药治疗，观察疗效，现报道如下。 １．３．１疼痛强度采用划线记录法（Ｖｉｓｕａｌ Ａｎａｌｏｇｕｅ Ｓｃａｌｅ ＶＡＳ）． 将长度ｌＯｃｍ的横线自左至右标出０到１０的相等线段，０表示无 疼痛，１—３表示轻度疼痛，４～６表示中度疼痛，７ ９表示重度疼 痛，１０表示疼痛难忍。 １．３．２疼痛缓解度根据患者疼痛的程度，按５级判断记录，０ 度表示未缓解，１度表示轻度缓解（缓解１／４），２度中度缓解（缓 解１／２），３度表示明显缓解（缓解３／４），４度表示完全缓解。疼痛 缓解率规定为疼痛缓解度２度以上占全部患者的百分数。 １．３．３副作用按ＮＣＩ—ＣＴＣ Ｖ３．０标准来观察用药后出现恶心、 呕吐、头晕、便秘等各种副作用。 １材料与方法 １．１一般资料 ２结果 ２．１ 直肠内应用奥施康定后疗效观察 本组４４例患者．其中男２５例，女１９例；年龄４２～７８岁，中 位年龄５９岁；均为病理诊断证实的各种晚期肿瘤患者且不能服 药。其中原发性支气管肺癌１９例，原发性肝癌６例，乳腺癌４ 例，胃癌４例，骨转移９例，恶性淋巴瘤２例；疼痛原因：骨痛９ 例，内脏痛ｌ６例，神经痛ｌ１例，软组织浸润８例。４４例疼痛原因 及疼痛程度见表１。 表１ ４４例疼痛原因及疼痛程度【例（％）】 ４４例伴有中、重度疼痛的晚期癌痛患者，使用奥施康定后疼 痛均有不同程度的缓解，疼痛缓解率为９５．５％，其中完全缓解１８ 例，明显缓解２２例，中度缓解１例，轻度缓解１例，未缓解２例。 见表２。 表２直肠内应用奥施康定后疗效观察 ２．２副作用（表３） １．２给药方法 当非阿片类药物和弱阿片类药物不能减轻癌症疼痛时，即 表３直肠内应用奥施康定的副作用 给患者经直肠（直肠内６～ｌＯｏｍ）应用奥施康定（ＯｘｙＣｏｎｔｉｎ，盐酸 羟考酮，北京萌蒂公司出品，围药准字：Ｊ２００４００９７）５ｍｇ，每１２小 时１次，若疼痛仍始存在，则奥施康定剂量以每次５ｒａｇ递增。本 组３３例从５ｍｇ每１２小时１次始，逐渐以每次５ｍｇ增加剂量到 １５ｍｇ每１２小时１次，其余１１例已使用吗啡２０ｍｇ肌注，连续多 次，奥施康定先从１０ｍｇ每ｌ２小时１次，后以５ｍｇ每次增加剂量 １０８中国现代医生ＣＨＩＮＡ ＭＯＤＥＲＮ ＤＯＣＴＯＲ ２００９年４月第４７卷第１１期 ・药物与临床・ ３讨论 疼痛是世界范围内普遍存在的问题。ＷＨＯ资料分析表明， 疼痛也是最常见的肿瘤相关症状之一，６０％～９０％的晚期癌痛患 者可出现显著疼痛…。疼痛定义为：与实际或潜在的组织损伤或 类似损伤相关联的感觉和情绪体验。癌痛或癌症相关性疼痛与 非恶性肿瘤相关性疼痛是完全不同的。约１，４新诊断恶性肿瘤的 其不能满足那些不能口服用药的晚期患者的需要。经直肠给药 方法简单，吸收迅速，副作用少，值得在临床尝试。 【参考文献】 ［１】世界卫生组织编，李树婷译．癌症疼痛的治疗【Ｍ】．北京：人民卫生出 版社，１９９８：１０． 【２】Ｃｏｈｅｎ ＭＺ，Ｅａｓｅｙ ＭＫ，Ｅｌｌｉｓ Ｃ ｅｔ ａ１．Ｃａｎｃｅｒ ｐａｉｎ ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ａｎｄ ｔｈｅ ＪＣＡＨＯ’Ｓ ｐａｉｎ ｓｔａｎｄａｒｄｓ：ａｎ ｉｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎａｌ ｃｈａｌｌｅｎｇｅ［Ｊ］．Ｊ Ｐａｉｎ Ｓｙｍｐｔｏｍ Ｍａｎａｇｅ，２００３，２５（６）：５１９—５２７． 【３】Ｇｏｕｄａｓ ＬＣ，Ｂｌｏｃｈ Ｒ，Ｇｉａｌｅｌｉ—Ｇｏｕｄａｓ Ｍ，ｃｔ ａ１．Ｔｈｅ ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ ｏｆ ｃａｎｃｅｒ 患者、１，３正在接受治疗的患者以及３／４晚期肿瘤患者合并疼痛 。 让晚期患者愉快地生活到死亡，提高患者的生活质量，控制疼痛 是最重要的手段之一。 ２００７年ＮＣＣＮ疼痛治疗方案是目前治疗癌痛的标准治疗方 案，而治疗重度疼痛的代表药物是吗啡四。普通剂型的吗啡镇痛 ｐａｉｎ［Ｊ１．Ｃａｎｃｅｒ Ｉｎｖｅｓｔ，２００５，２３（２）：１８２—１９０． Ｉ４】Ｓｖｅｎｄｓｅｎ ＫＢ，Ａｎｄｅｍｅｎ Ｓ，Ａｒｎａｓｏｎ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｂｒｅａｋｔｈｒｏｕｇｈ ｐａｉｎ ｉｎ ｍａｌｉｇ－ ｎａｎｔ ａｎｄ ｎｏｎ－ｍａｌｉｇｎａｎｔ ｄｉｓｅａｓｅｓ：ａ ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ，ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｉｃ ｔ时间仅２ ３ｈ，临床需反复给药。奥施康定是一种长效缓释剂型， Ｉ期药代研究表明，镇痛时间持续长效至１２ｈ，其代谢产物无蓄 积作用＿６１。本文选用经直肠给药疼痛缓解率为９５．５％，与Ｋａｍｐｅｓ ａｎｄ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ［Ｊ］．Ｅｕｒ Ｊ Ｐａｉｎ，２００５，９（２）：１９５－２０６． １５】Ｓｉｊｉｅｒｎｓｗａｒｄ Ｊ，Ｔｅｏｃｈ Ｎ．Ｃｕｒｒｅｎｔ ｓｔａｔｕｓ ｏｆ ｔｈｅ ｇｌｏｂａｌ ｃａｎｃｅｒ ｃｏｎｔｒｏｌ ｐｍ— ｇｒａｍ ｏｆ ｔｈｅ Ｗｏｒｌｄ Ｈｅａｌｔｈ ＯｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎｌＪ］．Ｊ Ｐａｉｎ Ｓｙｍｐｔｏｍ Ｍａｎａｇｅ，２００３， 等 报道相似，高于Ｓｔｏｃｋｉｅｒ等 艮道的随机、双盲、安慰剂对照试 验的结果。 本组所观察的４４例患者中，疼痛完全缓解１８例（４１％），明 显缓解２２例（５０％），中度缓解１例（２．３％），轻度缓解１例（２．３％）， 总缓解率９５．５％。奥施康定对缓解骨痛和软组织转移引起的疼痛 效果较好，并且改直肠给药剂量、时间不变而镇痛效果相同。 ８（６）：３４０—３４７． 【６】Ｂｅａｖｅｒ ＷＴ，Ｗａｌｌｅｎｓｔｅｉｎ ＳＬ，Ｒｏｇｅｒｓ Ａ，ｅｔ ａ１．Ａｎａｌｇｅｓｉｃ ｓｔｕｄｉｅｓ ｏｆ ｃｏｄｅｉｎｅ ｎｄ ｏｘｙｅｏｄｏｎｅ ｉａｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃａｎｃｅｒ．Ｉ．Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｓ ｏｆ ｏｒａｌ ｗｉｔｈ ｉｎｔｒａｍｕｓｃｕｌａｒ ｃｏｄｅｉｎｅ ａｎｄ ｏｆ ｏｒａｌｗｉｔｈ ｉｎｔｒａｍｕｓｃｕｌａｒ ｏｘｙｃｏｄｏｎｅ［Ｊ１．Ｊ Ｐｈａｒ－ ｍａｃｏｌ Ｅｘｐ Ｔｈｅｒ，１９７８，２０７（１）：９２—１００． 『７】Ｋａｍｐｅ Ｓ．Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｆｉｃａｃｙ ｆｏｆ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ－ｒｅｌｅａｓｅ ｏｘｙｃｏｄｏｎｅ ２０ｒａｇ ａｄｍｉｎ— ｉｓｔｅｒｅｄ ｏｎ ａ １２ｈ ｄｏｓｉｎｇ ｓｃｈｅｄｕｌｅ ｏｎ ｔｈｅ ｍａｎａｇｅｎｍｅｎｔ ｏｆ ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ 本组使用奥施康定的副作用有恶心、头晕、便秘和排尿困 难，其中恶心、头晕最常见，未发现有其他吗啡类药物的副作用 如出汗、焦虑、欣快、精神错乱、幻觉、谵妄、呼吸抑制等。而本组 患者首次用药前灭菌水灌肠１次，目的是为了增加药物经直肠 的吸收率，这同时也降低了便秘的发生率。 总之，随着肿瘤综合治疗的进展，肿瘤患者生存期延长，疼 痛是肿瘤患者中最恐惧的症状之一，癌症疼痛是姑息治疗首要 解决的重要问题。疼痛使患者感觉不适影响患者活动、情绪、睡 眠和生活质量，甚至降低患者治疗的依从性，现有的治疗手段尤 ｐａｉｎ ａｆｔｅｒ ｂｒｅａｓｔ ｓｕｒｇｅｒｙｆｏｒＣａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＣｕｒｒＭｅｄＲｅｓＯｐｉｎ，２００４，２０（２）： １９９－２０２． ［８］Ｓｔｏｃｋｉｅｒ Ｍ，Ｖａｒｄｙ Ｊ，Ｐｉｌｌｉａ Ａ，ｅｔ ａ１．Ａｃｃｔａｍｉｎｏｐｈｅｎ（ｐａｒａｃｅｔｍｏ１）ｉａｍｐｒｏｖｅｓ ｐａｉｎ ａｎｄ ｗｅｌｌ—ｂｅｉｎｇ ｉｎ ｐｅｏｐｌｅ ｗｉｔｈ ａ（１ｖａｎｃｅｄ ｃａｎｃｅｒ ａｌｒｅａｄｙ ｒｅｃｅｉｖｉｎｇ ａ ｓｔｒｏｎｇ ｏｐｉｏｉｄ ｒｅｇｉｍｅｎ：ａ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ．ｄｏｕｂｌｅ－ｂｌｉｎｄ，ｐｌａｃｅｂｏ—ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｃｒｏｓｓ—ｏｖｅｒ ｔｒｉｌａ［Ｊ］．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ，２００４，２２（１６）：３３８９—３３９４． （收稿日期：２００８—１１－１０） （上接第１０４页） 胃肠道恢复；又利于肠壁炎症的消退吸收，减轻组织水肿，避免 粘连性肠梗阻发生；可抑制胃泌素和胃酸以及胃蛋白酶的分泌， 防止上消化道出血及应激性溃疡嘲；能够抑制促胰液素、胆囊收 缩素、胃动素、胰多肽，抑制周期性胰腺分泌、胰液流及重碳酸盐 对分泌素反应性，减轻胰腺自身消化『ｌ１，抑制胆汁分泌及松弛 Ｏｄｄｉ氏括约肌，消除胆管水肿，抑制胆汁分泌，防止“Ｔ”管引流口 出血及胆漏。同时生长抑素是一类有效的抗血管生成剂，能够明 显抑制肿瘤生长，对结肠癌生长起到一定抑制作用［５１。本组结肠 癌患者４２例中，２３例术中、术后均发现其他器官转移，经正规化 疗及生长抑素治疗，一度转移病灶无生长迹象，最终因住院费用 较高患者放弃治疗，１￣３年死亡。１９例患者每平均半年行正规化 移位、肠粘连肠梗阻及消化道漏发生等并发症均明显减少，生长 抑素治疗提高了急诊消化道手术治疗成功率，降低患者死亡率 及并发症，应用生长抑素治疗急诊消化道手术值得推广应用。 ［参考文献】 ［１】蒋飞照，张启瑜．胆道术后Ｔ管旁胭管壁出血６例『Ｊ】．肝胆胰外科杂 志，１９９７，９（１）：３７． ［２】王煜．生长抑素和生长激素在胰腺损伤伴神经损伤的应用『Ｊ］．齐齐哈 尔医学院学报，２００６，２７（１８）：２１２６． 【３】吕岩，唐彤宇，吴杨．生长抑素治疗肠瘘的实验研究ｌＪ】．中国老年学杂 志，２００６，２６（１０）：１４０４． 疗及生长抑素治疗，现仍存活，未发现其他器官转移迹象。 笔者统计未应用生长抑素治疗的１２６例急诊消化道手术各 种并发症４２例，并发症发生率为３３％，其中４人死亡。应用生长 抑素治疗的２０５例急诊消化道手术仅发生切口并发症４１例，并 发症发生率为２０％，对比显示：应用生长抑素治疗的急诊患者炎 ［４】罗琪，张颂恩，魏黎煜．生长抑素刘急性肠梗阻病人内环境的影响【Ｊ】． 中国医师杂志，２００５，７（３）：３３９—３４０． 【５】刘文斌，李建生．生长抑素抗肿瘤机制研究进展ＩＪ】．安徽医药，２００５，９ （１）：７１． ［６】黎介寿．认识术后早期炎性肠梗阻的特征ＩＪ】．中国实用外科杂志， １９９８，１８（７）：３８７—３８８． 症反应时间明显缩短，感染性休克、肠瘘早期炎性肠梗阻、细菌 （收稿日期：２００９—０２—０２） ＣＨＩＮＡ ＭＯＤＥＲＮ ＤＯＣＴＯＲ中国现代医生１０９