科技论坛 苯磺酸氨氯地平片的制备工艺与质量标准研究 周玉会韩征 （哈药集团三精制药股份有限公司，黑龙江哈尔滨１５００００） 摘要：本研究对苯磺酸氨氯地平片的制备工艺和质量标准进行了研究。以制剂的硬度、脆碎度、崩解度、含量、含量均匀度 溶出度为 指标，优化片剂处方和制备工艺；同时，建立高效液相法进行含量测定。最终确定的处方为苯磺酸氨氯地平６．９４４ ｇｆ以氨氯地平计为５曲， 微晶纤维素１３５ ｇ，预胶化淀粉４５ ｇ，低取代羟丙基纤维素５ ｇ，交联聚维酮６ ｇ，硬脂酸镁２ ｇ。建立的高效液相色谱法精密度高、重复性 好、稳定性强、回收率高，适用于该片中苯磺酸氨氯地平的定量分析。 关键词：苯磺酸氨氯地平；制备工艺；实验 表１苯磺酸氨氯地平片处方设计方案 苯磺酸氨氯地平是第三代二氢吡啶类的钙离子拈抗剂，在众多的抗 高血压药物中所占的市场份额居首位 它可以通过阻滞细胞外钙离子通 过细胞膜Ｅ的钙离’ 厦道进入细胞内，从而使血管平滑肌舒张，降低血 压。它给药方便，疗效肯定，起效缓和，生物利用度高，不良反应发生率 低，安全性和耐受陛傲佳，可以对高由压和心绞痛进行２４ｈ的稳定控制， 已成为临床匕治疗高血压的—级药物，具有较高的开发价值以及良好的 市场前景 。为有效降低该药品成本，减少广大高血压患者的病痛，本研 究深入地对苯磺酸氨氯地平片的处方及工艺进行研究，同时对所制备的 片剂的质量标准进行了研究。 １仪器与试药 １．１仪器 表２苯磺酸氨氯地平片相关评价指标测定结果 Ａｇｉｌｅｎｔ ｌ１００高效液相色谱仪、ＲＣ一６型智能溶出度测试仪、 ＪＤ３０００—２型电子天平、ＹＤ～１Ａ型智能片剂硬度仪、ｃｓ一２Ｂ型脆碎度测试 仪、ＹＫ６０智能颗粒机、－『Ｂ～４型智能崩解仪，ＺＰ一３３型全自动旋转式压片 机。 １－２试药 其中Ｙ为峰面积，ｘ为苯磺酸氨氯地平浓度（ ｇ／ｍＬ）。结果表明，在５～ ｍＬ的浓度范围内，苯磺酸氨氯地 苯磺酸氨氯地平原料药购自西安山连生物科技有限公司；苯磺酸氨 ２００ ｇ／９９９１）。 氯地平标准品购自上海江莱生物科技有限公司；微晶纤维素、预胶化淀 线性关系 ＝０．粉、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、硬脂酸镁购自常熟市药用辅料有 ２．２．４重现 试验。取 平片，按照２２２方 法制备样品溶液。将此溶液重复进样６次。｛ 限公司；色谱纯甲醇购于百灵威试剂公司；去离子水自制。 ２方法及结果 ＬＳ．Ｄ．）。苯磺酸氨氯地平的峰面积和保留时间的ＲＳ．Ｄ．分别为０．５８％和 １．９４％。 ２１处方及制备工艺筛选 ２２５加样回收率试验。在苯磺酸氨氯地平片样品溶液中加入已知量 苯磺酸氨氯地平片的规格为每牛龠苯磺酸氨氯地平６．９４４ ｍｇ，以氨 备好的５份 ｊ群品 氯地平计为５ ｍｇ。本实验以片剂的基本评价指标粉末流动性、片硬度、片 的苯磺酸氨氯地平标准品进行回收率的考察。向准 平标准品，每个样品溶液重复测定５次。 脆碎度、片崩解度等为考核指标进行处方的初步筛选，实验设ｉ十直口表１。 溶液加入不同量的苯磺酸氨氯地＿结果表明苯磺酸氨氯地平的加样回收率在９８．８％至１０１．９％之间，ＲＳ．Ｄ．均 对上述４中处方各｛ 亍测定的结果如表２所示。 ７％。 ｊ萌过ｂ拦ｉ黝寸片剂各评价指标的Ｅ匕较发现，处方３制成的片剂成 小于３．２２．６含量测定。按照２２．２分别６个批次的供试品溶液，分别进行高效 片 状、硬度、脆 度、崩解度均与市售产品相近，因此将此作为预定处方。 每个批次测定３次，计算含量平均值。结果显示６个批次的片 将处方３制备的１ ０００片片剂，进一步在ｐＨ Ｌ０盐酸潜液、ｐＨ ４．０ 液相测定，３％、９９．７％、１０２．１％、 枸橼酸一磷酸氢二钠缓冲液、ｐＨ ６．８磷酸盐缓冲液及水中进行溶出度测 剂样品中苯磺酸氨氯地平含量分别为标示量的９８－０１．２％、１００５％￣１００．９％。 试。结果表明依据处方３制备的片剂具有很好的溶出行为，４５ｍｉｎ时的溶 １出率均在８５％以上。 本研究对采用粉末直接压片法和湿法制粒压片法进行比较。用粉末 ９４４ ｇ（以氨氯地平计为５ ，微晶纤维素 直接压片法所制得的片剂片重差异较大，并且熔埸发生裂片现象；而用湿 选的处方为苯磺酸氨氯地平６．预胶化淀粉４５ ｇ，低取代羟丙基纤维素５ ｇ，交联聚维酮６ ｇ，硬脂 法制粒压片法所制得的片剂片重差异毒受／ｊ、，并且不易发生裂片瑚象。所以 １３５ ｇ，在本研究中选的制片方法为湿法制粒压片法。 酸镁２ ｇｏ制备方法为湿法制粒压片法。建立的高效液相色谱法条件：色谱 柱：ＨＩＱ ｓｉｌ Ｃ１８Ｗ（５ ＩＩ１，２５０ ｍｍ Ｘ４．６ ｍｍ徂）；流动相组甲醇～０．０３ ２２质量 ）；检测波长：２３５ ｎｍ，柱温：３Ｏ ｃＣ；进样量： ２２．１色ｊ普条件。色．谱柱：ＨＩＱ ｓｉｌ ｃ１８ｗ（５ ｍ，２５０ ｍｍ Ｘ４．６ ｍｍ ｍｏＹＬ磷酸二氢钾溶液 眈ｏ０ Ｌ；流速：１ｍｌ／ｍｉｎ。方法学研究表明所建方法线性关系良好、重复性 ；流珈 定为甲醇一０．０３ ｍ０ｌ／Ｌ磷酸 嘴潲 ｏ）；检测波长： １好、回收率高，可用于苯磺酸氨氯地平的定量分析。 ２３５ ｒｉｍ，柱温：３０℃；进样量：１０ Ｌ；流速：１ｍｌ／ｍｉｎ。 参考文献 ２２．２溶液制备。取苯磺酸氨氯地平标准品１０．０ ｍｇ，置于１０ ｍＬ的容 ３讨论 本研究对苯磺酸氨氯地平片的制备工艺和质量标准进行了研究。优 ｌ１中华人民共和国药典２００５版第二部附录ｖＤ和附录Ｉ Ｖ 量瓶中，用流动相定容，充分摇匀，作为储备液，然后取出一定量，加移苋动相 【２］张钒孟军，范作文等惫 氯地平治疗老年｝生高血压的临床明 赛册．高血压杂 定容，制得浓度为２００、１００、５０、２０、１０、５ ｇ／ｍＬ的一系列标准品溶液。最 ［１９９５２（３）２＇３７－２３９． 后分别用孔径为０．４５ ｍ微孔’旅瞎 ［２虑，备用。取本研究制得的苯磺酸氨 志。３拎强般跃军，罗开良等．氨氯地平降压作用中剂量关系的评价 高血压 氯地平片５片，称量质量，充分研磨，称取一定量置于１００ ｍＬ容量瓶，首 Ｉｌ９９５，３（３）．２３％２４０． 先加入３０ ｍＬ去离子水使 全溶解，然后用流动相稀释至刻度线，充分 杂志，［４］张延杰，刘欣．氨氯地平治疗高血压 国外医学内科学分册 １９９４２１ ４７． 混匀，用０．４５ ｍ微孔滤膜过滤，作为供试品溶液。 ５］李江，许兴友．紫外分光光度法测定氨氯地平含量 化工矿物与加工， ２．２３线ｉ生关系的考察。用２２２制得的５—２００ ｇ／ｍＬ的一系列浓度 【５＇２２ ４． 的舞磺酸氢象 准品溶液，分别进行ＨＰＬＣ检测（每个样品检测重复 ２００１迎翔，陈俊，狄斌．高效液相测定氨氯地平含量 中国新药杂志２００Ｚｌ１ ３次），得峰面积，计算平均值。根据上述一系列苯磺酸氨氯地平标准品的 １ ９４４－９４６． 浓度和峰面积，绘制标准曲线，得到标准曲线方程为：Ｙ＝５４６６７Ｘ一５４２７， （