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论文答辩决议书
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肝星状细胞活化是肝纤维化的关键环节，受到TGFβ1和PDGF等通路的调控，这些通路相关受体是肝纤维化基因治疗的重要靶点。
该论文首先建立了由肝星状细胞特异的GFAP 启动子介导的靶向肝星状细胞的慢病毒递送体系，并证明该体系可介导外源基因的肝星状细胞靶向性表达。在此基础上，针对TGFβ1和PDGF的受体基因Pdgfrβ和TβrII，构建了基于GFAP 启动子和miRNA干扰基因表达的慢病毒载体，以实现靶向肝星状细胞的双基因敲低。
在肝星状细胞系的体外实验中，Pdgfrβ和TβrII的敲低，可显著降低肝星状细胞活化标志蛋白α-SMA和COL1A的表达，并显著抑制其增殖。在四氯化碳诱导小鼠肝纤维化模型的体内实验中，经尾静脉注射的包含GFAP 启动子和miRNA的慢病毒颗粒，可使小鼠肝星状细胞中PDGFRβ和TβRII的表达下调，小鼠血清ALT浓度显著降低，肝损伤程度减弱，说明GFAP 启动子介导的miRNAs双敲低的慢病毒递送体系，可以实现Pdgfrβ和TβrII基因的靶向性敲低，有效抑制肝星状细胞活化和肝纤维化。为肝纤维化的靶向性基因治疗提出了可能的新的思路和方法，并由潜在的转化应用意义。
该课题设计合理、思路缜密、数据可靠、分析得当、结论可信。论文撰写结构完整、书写表述规范、讨论分析恰当。在论文答辩过程中，表述清晰、用语准确、逻辑清楚，回答问题切中题目。
经认真讨论，答辩委员会无记名投票， 票通过（ 票赞成， 票反对， 票弃
权）XXX同学的硕士论文答辩，并建议授予硕士学位。
答辩委员会主席 2015年6月3日
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