3-氨基吡咯烷及其二盐酸盐的合成方法[发明专利]

[12]发明专利申请公布说明书

[21]申请号200610150111.6

[51]Int.CI.

C07D 213/73 (2006.01)

[43]公开日2008年4月30日[22]申请日2006.10.26[21]申请号200610150111.6

[71]申请人赤峰万泽制药有限责任公司

地址024000内蒙古自治区赤峰市红山高新技术

产业开发区[72]发明人关卫东 戴春宜 杨春艳 刘建军

[11]公开号CN 101168528A

权利要求书 2 页 说明书 11 页

[]发明名称

3－氨基吡咯烷及其二盐酸盐的合成方法[57]摘要

本发明涉及一种合成3－氨基吡咯烷及其二盐酸盐的合成方法，以苄胺、丙烯酸乙酯、氯乙酸乙酯为起始原料，经过加成、环和、水解、氢化(两步)而得到。

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权 利 要 求 书

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1.一和合成3-氨基吡咯烷的方法，其特征在于以苄胺、丙烯酸乙酯、氯乙酸乙酯为主要起始原料，进行如下反应：

1)苄胺、无水乙醇、丙烯酸乙酯、三乙胺，氯乙酸乙酯在反应罐中加热升温反应；再把甲苯和降温后的反应罐内的产物加入另一个反应罐中，加入纯化水，搅拌并静置，用乙酸调pH值到至中性，再搅拌并静置，放掉下层水层；将该反应罐内上层甲苯反应液加入到蒸馏罐中，升温蒸掉甲苯水溶液后，降温得3-(N-(乙氧羰基亚甲基)苄胺基)丙烯酸乙酯；

2)把甲苯和1)步的产物加入环合反应罐中，搅拌下加入乙醇钠；加热升温反应；把纯化水、盐酸加入水解反应罐中，搅拌下再加入环合反应罐内已降温的反应液，并保持水解反应罐内溶液pH值为1.5-4，搅拌并静置，将下层水溶液放入周转桶中暂存；再将周转桶中水溶液加入到水解反应罐内，搅拌，升温蒸掉甲苯水溶液后，降温到45-60℃，用氢氧化钠水溶液调pH值8-12，静置，上层放入至分离塔中，得1-苄基-3-吡咯烷酮。

3)把2)步的产物、甲醇氨加入高压加氢反应罐中，搅拌，再加入活性镍，先用氮气置换，再用氢气置换；反应结束后把高压加氢反应罐内液体物料加入一个蒸馏罐中，加热升温蒸掉甲醇氨；再将该蒸馏罐内物料加入到另一个蒸馏罐中，加热升温减压蒸馏，优选至馏出液出现淡黄液体，收集馏份，至黄棕色液体为止，得3-氨基-1-苄基吡咯烷。

4)把3)步的产物加入高压加氢反应罐中并搅拌，并加入盐酸调pH值1-4，再加入甲醇、钯炭；用氮气置换，再用氢气置换；反应结束后，滤出钯碳，得3-氨基吡咯烷；

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于1)步反应中先把苄胺、无水乙醇加入反应罐中，搅拌下再用加入丙烯酸乙酯，加热升温反应；再加入三乙胺，氯乙酸乙酯，加热升温反应。

3.根据权利要求1-2任一项所述的方法，其特征在于2)步反应中先加热升温到50-65℃，保温反应3.5-5小时后继续升温到70-85℃，保温反应1.5-3小时。 4.根据权利要求1-3任一项所述的方法，其特征在于3)步反应中先用氮气置换1-3次，每次0.1-0.8MPa，搅拌，再用氢气转换1-3次，每次0.1-0.8MPa，

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搅拌；最后提高氢压2-4MPa，加热升温70-90℃，使压力维持在1MPa-4MPa。 5.根据权利要求1-4任一项所述的方法，其特征在于4)步反应中先用氢气置换1-3次，每次0.1-0.8MPa，搅拌，用氢气置换1-3次，每次0.1-0.8MPa，搅拌；然后提高氢压至2-4MPa，加热升温至110-140℃，并保持在1MPa-4Mpa。 6.一种合成3-氨基吡咯烷二盐酸盐的方法，其特征在于将权利要求1-5中任一项得到的3-氨基吡咯烷在反应罐中用盐酸到调pH值至1-4后得到3-氨基吡咯烷二盐酸盐。

7.根据权利要求6所述的方法，特征在于将权利要求1-5中任一项得到的3-氨基吡咯烷在反应罐中用盐酸到调pH值至1-4后，搅拌，加热蒸馏，蒸完甲醇后；加入甲苯，蒸馏至无液体流出；再用无水乙醇分散，并离心分离，分离至无液体流出；用无水乙醇洗涤；甩滤至无液体流出；将产物减压干燥，得到3-氨基吡咯烷二盐酸盐。

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说 明 书

3-氨基吡咯烷及其二盐酸盐的合成方法

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技术领域

本发明涉及3-氨基吡咯烷及其二盐酸盐的一种新的合成方法。 背景技术

3-氨基吡咯烷衍生物，特别是旋光3-氨基吡咯二盐酸盐是制备农用化学品如乙烯基吡咯烷酮-头孢菌素衍生物和药学活性物质妥舒沙星和其它喹诺酮类抗菌药的关键中间体。

日本公开特许JP61057579A报道：N-乙氧羰基甘氨酸乙酯先对丙烯酸乙酯加成，接着进行Dieckmann环合，之后选择性水解并脱羧得吡咯烷酮，吡咯烷酮依次经肟化、还原和酸性水解并脱羧即得3-氨基吡咯烷。

日本公开特许JP31339A报道：N-苄基甘氨酸乙酯先对丙烯酸乙酯加成，接着在t-BuOK存在下进行Dieckmann环合得N-苄基-4-甲酸乙酯基-3-吡咯烷酮，再依次经水解并脱羧得1-苄基-3-吡咯烷酮，还原氨化，并氢解脱苄基即得3-氨基吡咯烷。

中国专利申请CN1733720A，公开了一种以1，2，4-丁三醇为主要起始原料，通过卤化、氨解、成盐等步骤合成N-取代基-3-氨基吡咯烷及其二盐酸盐的方法。 中国医药工业杂志(第26卷第2期)“3-氨基吡咯烷及其N-乙酰物物的合成”记载了3-苄胺基丙烯酸乙酯经N-烷基化、Dieckmann环合、脱梭、成肟与催化氢化5步反应得到3-氨基-1-苄基吡咯烷，收率37.5％。由其再合成了3-氨基吡咯烷二盐酸盐，总收率从丙烯酸乙酯计为30％，此反应过程路线长，其中采用了氯仿等有毒物质，并且反应中产生了肟的中间体，其为黑色脆性物质，难溶于溶剂，导致后续反应的低收率。

以上合成路线中，存在着如下问题：1、反应路线长，步骤多，总收率低，污染大；2、某些反应路线涉及成肟反应，导致了更低的收率；3、脱苄基时的反应条件苛刻，高温高压不易控制；4、另外某些反应路线需要昂贵的试剂LiAlH4，致使3-氨基吡咯烷的工业化生产成本过高。

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发明内容

针对现有技术中存在的不足之处，申请人对反应操作进行了根本性的改进，选用更加适合的反应原料，减少了反应环节，避免了肟中间体的生成，得到了一种新的工艺简单、成本低、收率高、污染少、产品纯度高的3-氨基吡咯烷及3-氨基吡咯烷二盐酸盐的合成方法。

所述合成3-氨基吡咯烷及其二盐酸盐的方法，其特征在于以苄胺、丙烯酸乙酯、氯乙酸乙酯为主要起始原料，进行如下反应：

1)苄胺、无水乙醇、丙烯酸乙酯、三乙胺，氯乙酸乙酯在反应罐中加热升温反应；优选把苄胺、无水乙醇加入反应罐中，搅拌下再用加入丙烯酸乙酯，加热升温反应；再加入三乙胺，氯乙酸乙酯，加热升温反应；再把甲苯和降温后的反应罐内的产物加入另一个反应罐中；再加入纯化水，搅拌，静置，用乙酸调pH值到至中性，再搅拌，静置，放掉下层水层，用纯化水洗涤2-5次，最后一次静置后放掉下层水层；将反应罐内上层甲苯反应液加入到蒸馏罐中，升温蒸掉甲苯水溶液后，降温得3-(N-(乙氧羰基亚甲基)苄胺基)丙烯酸乙酯； 2)把甲苯和1)步的产物加入环合反应罐中，搅拌下加入乙醇钠；加热升温反应；或者优选加热升温到50-65℃，保温反应3.5-5小时后继续升温到70-85℃，保温反应1.5-3小时；把纯化水、盐酸加入水解反应罐中，搅拌下再加入环合反应罐内已降温的反应液，并保持水解反应罐内溶液pH值为1.5-4，搅拌并静置，将下层水溶液放入周转桶中暂存；再将周转桶中水溶液加入到水解反应罐内，搅拌，升温蒸掉甲苯水溶液后，降温到45-60℃，用氢氧化钠水溶液调pH值8-12，静置，上层放入至分离塔中，得1-苄基-3-吡咯烷酮。

3)把2)步的产物、甲醇氨加入高压加氢反应罐中，搅拌，再加入活性镍，先用氮气置换，再用氢气置换；优选用氮气置换1-3次，每次0.1-0.8MPa，搅拌，再用氢气转换1-3次，每次0.1-0.8MPa，搅拌；最后提高氢压2-4MPa，加热升温70-90℃，使压力维持在1MPa-4Mpa；反应结束后把高压加氢反应罐内液体物料加入一个蒸馏罐中，加热升温蒸掉甲醇氨；再将该蒸馏罐内物料加入到另一个蒸馏罐中，加热升温减压蒸馏，优选至馏出液出现淡黄液体，收集馏份，至黄棕色液体为止，得3-氨基-1-苄基吡咯烷。

4)把3)步的产物加入高压加氢反应罐中并搅拌，并加入盐酸调pH值1-4，再加入甲醇、钯炭；用氮气置换，再用氢气置换；优选用氢气置换1-3次，每次

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0.1-0.8MPa，搅拌，用氢气置换1-3次，每次0.1-0.8MPa，搅拌；然后提高氢压至2-4MPa，加热升温至110-140℃，并保持在1MPa-4Mpa；反应结束后，滤出钯碳，得3-氨基吡咯烷；

5)将过滤后的3-氨基吡咯烷在反应罐中用盐酸到调pH值至1-4后，搅拌，加热蒸馏，蒸完甲醇后；加入甲苯，蒸馏至无液体流出；再用无水乙醇分散，并离心分离，分离至无液体流出；用无水乙醇洗涤；甩滤至无液体流出；将产物减压干燥，得到3-氨基吡咯烷二盐酸盐。

本发明为达到以上目的，是通过以下具体的技术方案来实现的： 1、3-(N-(乙氧羰基亚甲基)苄胺基)丙烯酸乙酯即P1的合成：

反应物料配比表： 原材料名称苄胺丙烯酸乙酯无水乙醇三乙胺甲苯氯乙酸乙酯乙酸纯化水

投料量(份)25-7523.35-7040-12030-90150-45029-87适量1000-5000

设备选自：不锈钢反应罐R02、不锈钢反应罐R08、不锈钢蒸馏罐R01、不锈钢汽液分离器V01。

用真空泵把苄胺、无水乙醇、丙烯酸乙酯、三乙胺，氯乙酸乙酯加入不锈钢反应罐R02中，加热升温至60-80℃，保温反应4-10小时后，反应罐夹层通冷却水降温。

优选用真空泵把苄胺、无水乙醇加入不锈钢反应罐R02中，搅拌下用真空

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泵加入丙烯酸乙酯，加热升温到60-80℃，保温反应1-3小时后，夹层通冷却水降温；再用真空泵加入三乙胺，氯乙酸乙酯，加热升温至70-85℃，保温3-6小时后反应罐夹层通冷却水降温，更好地提高了起始原料的利用率。 用真空泵把甲苯加入不锈钢反应罐R08，并搅拌，再将不锈钢反应罐R02内降温后的反应液加入不锈钢反应罐R08中。再用真空泵加入纯化水，搅拌，静置，放掉下层水层，搅拌下再加入纯化水，用乙酸调pH值到至中性，再搅拌，静置，放掉下层水层，可用纯化水洗涤2-5次，最后静置后放掉下层水层。 用真空泵将不锈钢反应罐R08内上层甲苯反应液抽入不锈钢蒸馏罐R01中，升温蒸出甲苯，蒸馏至无甲苯流出后，减压蒸馏至不再有液体流出为止，反应罐夹层通冷却水降温得P1液，为黄色或棕色液体，折光：1.508～1.509，分子量：293，收率：60％-90％。其见光后颜色加深，在阴凉、干燥阴暗处贮存。 2、1-苄基-3-吡咯烷酮即P2的合成：

反应物料配比表：

原材料名称P1

乙醇钠甲苯盐酸纯化水氢氧化钠

投料量(份)50-10015-45100-30050-200100适量

设备选自：不锈钢环合反应罐R17、搪玻璃水解反应罐R03、不锈钢分离塔R09。

2.1环合反应：用真空泵把甲苯和P1液加入不锈钢环合反应罐R17中，搅拌下加入乙醇钠，反应罐夹层通冷却水降温。加热升温到50-85℃之间，保温4-8小时后反应罐夹层通冷却水降温；或者优选加热升温到50-65℃，保温反应3.5-5小时后继续升温到70-85℃，保温1.5-3小时后反应罐夹层通冷却水降温，

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更有利于环合的完全。

2.2水解反应：用真空泵把纯化水、盐酸加入搪玻璃水解反应罐R03中，搅拌下再加入不锈钢环合反应罐R17内已降温的反应液，并保持搪玻璃水解反应罐R03内溶液pH值为1.5-4，搅拌并静置，将下层水溶液放入周转桶中暂存，上层甲苯溶液加入不锈钢蒸馏罐R01中。

再将周转桶中水溶液用真空泵加入到搪玻璃水解反应罐R03内，搅拌，升温蒸出甲苯水溶液，通冷却水降温到45-60℃，用氢氧化钠水溶液调pH值8-12，静置4-8小时，将水层放入化学污水管道，上层放入至不锈钢分离塔R09中，得P2液，为棕色或黑色液体，折光1.501～1.503，分子量175，收率范围：70％-90％。

3、3-氨基-1-苄基吡咯烷即P3的合成：

反应物料配比表：

原材料名称P

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投料量(份)5-3010-50适量适量0.05-0.5

甲醇氨氢气氮气活性镍

设备选自：不锈钢高压加氢反应罐T01、不锈钢蒸馏罐T03、不锈钢蒸馏罐T04；

3.1氢化反应：用真空泵把P2液、甲醇氨加入不锈钢高压加氢反应罐T01中，搅拌，由加料口加入活性镍，封罐，先用氮气置换，再用氢气置换；优选用氮气置换1-3次，每次0.1-0.8MPa，搅拌，再用氢气转换1-3次，每次0.1-0.8MPa，搅拌；最后提高氢压2-4MPa，加热升温70-90℃，使压力维持在1MPa-4MPa，反应结束后反应罐夹层通冷却水降温。

3.2蒸馏：用真空泵把不锈钢高压加氢反应罐T01内液体物料加入不锈钢蒸

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馏罐T03中，加热升温蒸出甲醇氨，直至蒸馏至无馏份；再用真空泵将不锈钢蒸馏罐T03内物料加入到不锈钢蒸馏罐T04中，加热升温减压蒸馏至馏出液出现淡黄液体，收集馏份，至黄棕色液体为止，得P3液，为无色或淡黄色液体，折光：1.42，分子量：176，收率范围：60％-85％。 4、3-氨基吡咯烷即P4的合成：

反应物料配比表：

原材料名称P3钯炭盐酸甲醇纯化水

投料量(份)5-300.05-0.4适量，调pH2-310-80适量

设备选自：不锈钢高压加氢反应罐T02、不锈钢厢式多层压滤机、R03BFK1500搪玻璃反应罐、SS(SB)1200型三足离心机。

4.1氢化反应：用真空泵把P3液加入不锈钢高压加氢反应罐T02中并搅拌，反应罐夹层通冷却水降温，由加料口加入盐酸调pH值1-4，再用真空泵加入甲醇，从加料口再加入钯炭，封罐。用氮气置换，再用氢气置换；优选用氢气置换1-3次，每次0.1-0.8MPa，搅拌，用氢气置换1-3次，每次0.1-0.8MPa，搅拌。然后提高氢压至2-4MPa，加热升温至110-140℃，并保持在1MPa-4MPa。反应结束后，反应罐夹层通冷却水降温，泄掉氢压，经不锈钢厢式多层压滤机滤出钯碳，得P4液，性状：无色或淡黄色液体，见光后颜色加深，收率范围：70％-90％。

5、3-氨基吡咯烷二盐酸盐的制备：将过滤后的滤液在反应罐中用盐酸到调pH值至1-4后，搅拌，加热蒸馏，待甲醇蒸完后，减压蒸馏至无液体流出。加入甲苯，蒸馏至无液体流出后，用无水乙醇分散后，离心分离。分离至无液体流出。用无水乙醇洗涤。甩滤至无液体流出。将物料减压干燥，得到目标产物。

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上述操作按照《高压加氢反应罐标准操作规程》、《不锈钢厢式多层压滤机标准操作规程》、《蒸馏罐标准操作规程》、《搪玻璃反应罐标准操作规程》、《SS(SB)1200型三足离心机标准操作规程》操作进行。 自制甲醇氨、镍催化剂。 (1)甲醇氨制备工艺过程：

物料配比表：

原料名称甲醇

投料量(kg)100

适量，以甲醇增重8％

氨气

-13％

将甲醇装入容器桶中，放在阴凉处，通入氨气，最好在5-10℃下吸收；夏天用饮用水降温。吸收为放热过程，待桶壁用手感到热后，停止通氨，冷却后，继续通氨；称量甲醇净重，至甲醇增重8％～13％为止；于阴凉低温下贮存，为无色有刺激性气味液体。 (2)镍催化剂制备工艺规程：

物料配比表：

原料名称镍铝合金氢氧化钠纯化水

投料量(kg)24.612

甲醇适量 操作：取干燥的反应桶，加入氢氧化钠水溶液(氢氧化钠2.6kg，纯化水10kg)，

加完后，向反应桶中缓慢加入镍铝合金、在95-98℃，保温15-20分钟；静置分离，倒掉水层，加入氢氧化钠水溶液(氢氧化钠2kg，纯化水6kg，在90-92℃搅拌15-20分钟；静置分离，倒掉水层，用饮用水洗涤至pH为8-9，用甲醇洗涤三次，装入有甲醇的容器具；于阴凉干燥安全地方贮存备用。其为黑色固体，在空气中极易产生火花，必须放在甲醇中密封，干燥、阴暗处。

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实施例1

1.13-(N-(乙氧羰基亚甲基)苄胺基)丙烯酸乙酯的制备：

用真空泵把苄胺50kg、无水乙醇80kg、丙烯酸乙酯46.7kg、三乙胺60kg，氯乙酸乙酯58kg加入不锈钢反应罐R02中，加热升温至60-80℃，保温反应4-10小时后，反应罐夹层通冷却水降温。

用真空泵把甲苯300kg加入不锈钢反应罐R08，并搅拌，再将不锈钢反应罐R02内降温后的反应液加入不锈钢反应罐R08中。再用真空泵加入纯化水500kg，搅拌，静置，放掉下层水层，搅拌下再加入纯化水，用乙酸调pH值到至中性，再搅拌，静置，放掉下层水层，可用纯化水洗涤2-5次，共用纯化水2500kg，最后静置后放掉下层水层。

用真空泵将不锈钢反应罐R08内上层甲苯反应液抽入不锈钢蒸馏罐R01中，升温蒸出甲苯，蒸馏至无甲苯流出后，减压蒸馏至不再有液体流出为止，反应罐夹层通冷却水降温得P1液，收率：78％。 1.2 1-苄基-3-吡咯烷酮的制备：

1.2.1环合反应：用真空泵把甲苯240kg和P1液100kg加入不锈钢环合反应罐R17中，搅拌下加入乙醇钠30kg，反应罐夹层通冷却水降温。加热升温到50-85℃之间，保温4-8小时后反应罐夹层通冷却水降温。

1.2.2水解反应：用真空泵把纯化水100kg、盐酸100kg加入搪玻璃水解反应罐R03中，搅拌下再加入不锈钢环合反应罐R17内已降温的反应液，并保持搪玻璃水解反应罐R03内溶液pH值为1.5-4，搅拌并静置，将下层水溶液放入周转桶中暂存，上层甲苯溶液加入不锈钢蒸馏罐R01中。

再将周转桶中水溶液用真空泵加入到搪玻璃水解反应罐R03内，搅拌，升温蒸出甲苯水溶液，通冷却水降温到45-60℃，用氢氧化钠水溶液调pH值8-12，静置4-8小时，将水层放入化学污水管道，上层放入至不锈钢分离塔R09中，得P2液，收率：75％。

1.3 3-氨基-1-苄基吡咯烷的制备：

1.3.1氢化反应：用真空泵把P2液15kg、甲醇氨30kg加入不锈钢高压加氢

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反应罐T01中，搅拌，由加料口加入活性镍0.2kg，封罐，先用氮气置换，再用氢气置换；最后提高氢压2-4MPa，加热升温70-90℃，使压力维持在1MPa-4MPa，反应结束后反应罐夹层通冷却水降温。

1.3.2蒸馏：用真空泵把不锈钢高压加氢反应罐T01内液体物料加入不锈钢蒸馏罐T03中，加热升温蒸出甲醇氨，直至蒸馏至无馏份；再用真空泵将不锈钢蒸馏罐T03内物料加入到不锈钢蒸馏罐T04中，加热升温减压蒸馏至馏出液出现淡黄液体，收集馏份，至黄棕色液体为止，得P3液，收率：70％。 14 3-氨基吡咯烷的制备：

1.4.1氢化反应：用真空泵把P3液10kg加入不锈钢高压加氢反应罐T02中并搅拌，反应罐夹层通冷却水降温，由加料口加入盐酸调pH值1-4，再用真空泵加入甲醇20kg，从加料口再加入钯炭，封罐。用氮气置换，再用氢气置换；然后提高氢压至2-4MPa，加热升温至110-140℃，并保持在1MPa-4MPa。反应结束后，反应罐夹层通冷却水降温，泄掉氢压，经不锈钢厢式多层压滤机滤出钯碳，得P4液，收率：75％。

1.5 3-氨基吡咯烷二盐酸盐的制备：

将过滤后的P4滤液在反应罐中用盐酸到调pH值至1-4后，搅拌，加热蒸馏，待甲醇蒸完后，减压蒸馏至无液体流出。加入甲苯，蒸馏至无液体流出后，用无水乙醇分散后，离心分离。分离至无液体流出。用无水乙醇洗涤。甩滤至无液体流出。将物料减压干燥，得到目标产物，收率：75％。 实施例2

2.1 3-(N-(乙氧羰基亚甲基)苄胺基)丙烯酸乙酯的制备：

用真空泵把苄胺50kg、无水乙醇80kg加入不锈钢反应罐R02中，搅拌下用真空泵加入丙烯酸乙酯46.7kg，加热升温到60-80℃，保温反应1-3小时后，夹层通冷却水降温；再用真空泵加入三乙胺60kg，氯乙酸乙酯58kg，加热升温至70-85℃，保温3-6小时后反应罐夹层通冷却水降温，更好地提高了起始原料的利用率。

用真空泵把甲苯300kg加入不锈钢反应罐R08，并搅拌，再将不锈钢反应

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罐R02内降温后的反应液加入不锈钢反应罐R08中。再用真空泵加入纯化水500kg，搅拌，静置，放掉下层水层，搅拌下再加入纯化水，用乙酸调pH值到至中性，再搅拌，静置，放掉下层水层，可用纯化水洗涤2-5次，共用纯化水2500kg，最后静置后放掉下层水层。

用真空泵将不锈钢反应罐R08内上层甲苯反应液抽入不锈钢蒸馏罐R01中，升温蒸出甲苯，蒸馏至无甲苯流出后，减压蒸馏至不再有液体流出为止，反应罐夹层通冷却水降温得P1液，收率：85％。 2.21-苄基-3-吡咯烷酮的制

2.2.1环合反应：用真空泵把甲苯240kg和P1液100kg加入不锈钢环合反应罐R17中，搅拌下加入乙醇钠30kg，反应罐夹层通冷却水降温。加热升温到50-65℃，保温反应3.5-5小时后继续升温到70-85℃，保温1.5-3小时后反应罐夹层通冷却水降温，更有利于环合的完全。

2.2.2水解反应：用真空泵把纯化水100kg、盐酸100kg加入搪玻璃水解反应罐R03中，搅拌下再加入不锈钢环合反应罐R17内已降温的反应液，并保持搪玻璃水解反应罐R03内溶液pH值为1.5-4，搅拌并静置，将下层水溶液放入周转桶中暂存，上层甲苯溶液加入不锈钢蒸馏罐R01中。

再将周转桶中水溶液用真空泵加入到搪玻璃水解反应罐R03内，搅拌，升温蒸出甲苯水溶液，通冷却水降温到45-60℃，用氢氧化钠水溶液调pH值8-12，静置4-8小时，将水层放入化学污水管道，上层放入至不锈钢分离塔R09中，得P2液，收率：85％％。

2.3 3-氨基-1-苄基吡咯烷的制备：

2.3.1氢化反应：用真空泵把P2液15kg、甲醇氨30kg加入不锈钢高压加氢反应罐T01中，搅拌，由加料口加入活性镍0.2kg，封罐，先用氮气置换1-3次，每次0.1-0.8MPa，搅拌，再用氢气转换1-3次，每次0.1-0.8MPa，搅拌；最后提高氢压2-4MPa，加热升温70-90℃，使压力维持在1MPa-4MPa，反应结束后反应罐夹层通冷却水降温。

2.3.2蒸馏：用真空泵把不锈钢高压加氢反应罐T01内液体物料加入不锈钢蒸馏罐T03中，加热升温蒸出甲醇氨，直至蒸馏至无馏份；再用真空泵将不锈

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200610150111.6说 明 书 第11/11页

钢蒸馏罐T03内物料加入到不锈钢蒸馏罐T04中，加热升温减压蒸馏至馏出液出现淡黄液体，收集馏份，至黄棕色液体为止，得P3液，收率：80％。 2.4 3-氨基吡咯烷的制备：

2.4.1氢化反应：用真空泵把P3液10kg加入不锈钢高压加氢反应罐T02中并搅拌，反应罐夹层通冷却水降温，由加料口加入盐酸调pH值1-4，再用真空泵加入甲醇，从加料口再加入钯炭，封罐。先用氢气置换1-3次，每次0.1-0.8MPa，搅拌，用氢气置换1-3次，每次0.1-0.8MPa，搅拌。然后提高氢压至2-4MPa，加热升温至110-140℃，并保持在1MPa-4MPa。反应结束后，反应罐夹层通冷却水降温，泄掉氢压，经不锈钢厢式多层压滤机滤出钯碳，得P4液，收率：85％。

2.5 3-氨基吡咯烷二盐酸盐的制备：

将P4液过滤后的滤液在反应罐中用盐酸到调pH值至1-4后，搅拌，加热蒸馏，待甲醇蒸完后，减压蒸馏至无液体流出。加入甲苯，蒸馏至无液体流出后，用无水乙醇分散后，离心分离。分离至无液体流出。用无水乙醇洗涤。甩滤至无液体流出。将物料减压干燥，得到目标产物。

最后，还需要注意的是，以上列举的仅是本发明的若干个具体实施例。显然，本发明不限于以上实施例，还可以有许多变形。本领域的普通技术人员能从本发明公开的内容直接导出或联想到的所有变形，均应认为是本发明的保护范围。

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