南京到杭州开车需要耗时约2个半小时至3个小时，南京到杭州距离为276、05公里，南京是国家综合交通枢纽，公路网密度居全国中心城市前列，截至2019年，南京高速公路通车总里程已达630千米，高速公路网密度达每百平方千米9、56千米。
以南京为中心，有宁沪、宁高、宁镇、宁扬、宁滁、宁连、宁通、宁巢、宁合、宁洛、宁马、宁宣、宁盐、宁淮、宁蚌、宁常、宁杭等高等级公路呈放射状通往江苏省及周边省市。其中，国家高速公路有G25长深高速、G36宁洛高速、G40沪陕高速、G42沪蓉高速、G4211宁芜高速和G2501南京绕城高速公路，国道有104国道、205国道、312国道和328国道。
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