检验医学与临床２０１１年８月第８卷第１６期Ｌａｂ Ｍｅｄ Ｃｌｉｎ，Ａｕｇｕｓｔ ２０１１，Ｖｏ１．８，Ｎｏ．１６ ・１９４１・ ・论 著・ 中国人群２型糖尿病血清脂联素水平及胰岛素抵抗 相关性的Ｍｅｔａ分析 韦传东 ，李 艳 ，孙开胜 （１．右江民族医学院附属医院检验科，广西百色 ５３３０００； ２．武汉大学人民医院检验科４３００６０） 【摘要】 目的探讨中国人２型糖尿病血清中脂联素水平与胰岛素抵抗的相关性。方法 对国内２０００～ ２０１０年关于脂联素与２型糖尿病的前瞻性及横断面研究进行检索。数据分析采用Ｃｏｃｈｒａｎｅ协作网提供的Ｒｅｖ— Ｍａｎ ５．０软件进行Ｍｅｔａ分析。危险度分析采用比值比作为效应量表示结果，连续性变量采用加权均数差值分析。 两者均以９５ 可信区间（ＣＩ）表示。应用固定效应模型分析结果。结果 （１）在血清脂联素水平中，２型糖尿病组 与健康组（Ｐ＜Ｏ．Ｏ１）有明显差异，呈负相关性。（２）胰岛素抵抗性中，２型糖尿病组与健康组（Ｐ＜０．０１）有明显差异， 呈正相关性。结论 中国人２型糖尿病血清中脂联素水平及胰岛素抵抗具有明显关联性。 【关键词】脂联素； ２型糖尿病； 胰岛素抵抗 ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２－９４５５．２０１１．１６．０１１ 文献标志码：Ａ 文章编号：１６７２—９４５５（２０１１）１６—１９４１—０２ Ａ Ｍｅｔａ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｔｈｅ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｅｒｕｍ ａｄｉｐｏｎｅｃｔｉｎ ａｎｄ ｉｎｓｕｌｉｎ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｉｎ Ｃｈｉｎａ ＷＥｊ Ｃｈｕａｎ—ｄｏｎｇ ，ＬＩ Ｙａｎ ，ＳＵＮ Ｋａｉ—ｓｈｅｎｇ。（１．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ，Ｈｏｓｐｉｔａｌ Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ ｏｆ Ｙｏｕｊｉａｎｇ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｆｏｒ Ｎａｔｉｏｎａｌｉｔｉｅｓ，Ｂａｉｓｅ，Ｃ－ｕａｎｇｘｉ ５３３０００，Ｃｈｉｎａ；２．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｌａｂｏｒａ— ｔｏｒｙ，Ｒｅｎｍｉｎ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｗｕｈａｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｗｕｈａｎ，Ｈｕｂｅｉ ４３００６０，Ｃｈｉｎａ） ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｅｘｐｌｏｒｅ ｔｈｅ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｅｒｕｍ ａｄｉｐｏｎｅｃｔｉｎ ａｎｄ ｉｎｓｕｌｉｎ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｉｎ Ｃｈｉｎａ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｗｅ ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ ｔｈｅ ｓａｍｐｌｅｓ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｉｎ Ｃｈｉｎａ ｆｒｏｍ ２０００ ｔＯ ２Ｏ１０，ａｎｄ ｓｔｕｄｉｅｄ ｔｈｅ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｓｅｒｕｍ ａｄｉｐｏｎｅｃｔｉｎ ａｎｄ ｉｎｓｕｌｉｎ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ．ｔｈｅｎ ｗｅ ｕｓｅｄ ｔｈｅ ＲｅｖＭａｎ ５．０ ｓｏｆｔｗａｒｅ ｐｒｏｖｉｄｅｄ ｂｙ Ｃｏｃｈｒａｎｃｅ ｔＯ ａｎａｌｙｚｅ ｔｈｅ ｒｅｓｕｌｔ，ａｎｄ ｔｈｅ ＯＲ ａｓ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ ｗａｓ ｔｏ ｄｏ ｔｈｅ ｒｉｓｋ ａ— ｎａｌｙｓｉｓ，ａｎｄ ｔｈｅ ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ ｖａｒｉａｂｌｅ ｗａｓ ｄｏｎｅ ｂｙ ｗｅｉｇｈｔｅｄ ｍｅａｎ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ａｎａｌｙｓｉｓ．Ａｎｄ ｔｈｅ ｃｏｎｆｉｄｅｎｃｅ ｉｎｔｅｒｖａｌ（ＣＩ） ｗａｓ ９５ ．Ｔｈｅｎ ｗｅ ｔｏｏｋ ｆｉｘｅｄ ｅｆｆｅｃｔ ｍｏｄｅ１ ａｎｄ ｒａｎｄｏｍ ｅｆｆｅｃｔ ｍｏｄｅ１ ｔＯ ａｎａｌｙｚｅ ｔｈｅ ｒｅｓｕｌｔｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ （１）Ｔｈｅ ｒｅｓｕｌｔ ｏｆ ｓｅｒｕｍ ａｄｉｐｏｎｅｃｔｉｎ ｌｅｖｅｌ ｉｎ ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｇｒｏｕｐ ｈａｄ ａ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｎｏｒｍａｌ ｏｎｅ（Ｐ＜０．０１）．（２） Ｔｈｅｒｅ ｗａｓ ａ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｉｎｓｕｌｉｎ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｏｆ ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｔｈｅ ｎｏｒｍａｌ ｏｎｅ（Ｐ＜ ０．０１）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅｒｅ ｉｓ ａ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｅｒｕｍ ａｄｉｐｏｎｅｃｔｉｎ ａｎｄ ｉｎｓｕｌｉｎ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｉｎ Ｃｈｉｎａ． ［Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ］ａｄｉｐｏｎｅｃｔｉｎ；ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｅｓ； ｉｎｓｕｌｉｎ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ 据统计，在中国乃至全世界糖尿病的发病率呈明显上升趋 １．２文献纳入和排除标准 为病例一对照研究或前瞻性研究， 势，其中２型糖尿病对人体的影响最大。２型糖尿病发病的两 病例对照研究的数据以Ｍ±ＳＥ或ＯＲ及ＨＲ表示，前瞻性研 个基本环节是胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足，胰岛素抵抗贯穿 究的数据以ＯＲ或ＨＲ表示。有脂联素与２型糖尿病及胰岛 了糖尿病发生、发展的全过程。脂联素（ａｄｉｐｏｎｅｃｔｉｎ）是人体内 素抵抗的关联性研究数据。排除标准为：（１）研究对象均为中 含量最多的脂肪细胞因子，近年来越来越引起研究者们的重 国人（包含港、澳、台地区），民族不限；（２）非病例对照研究或前 视。目前认为，脂联素具有拮抗围炎性反应状态和致动脉粥样 瞻性研究；（３）数据表示不符合纳入标准；（４）数据缺失或不完 硬化因素，改善糖代谢和胰岛素抵抗的作用 ］。本研究拟对中 整；（５）重复发表文章只选择一篇，递进性发表文章选择数据最 国人２型糖尿病血清中脂联素水平及胰岛素抵抗相关性进行 新最完整者。 Ｍｅｔａ分析，以便做进一步的研究及治疗。 １．３文献筛选及数据提取先由２名评价员各自阅读检 １材料与方法 索得到的文献标题及摘要，初步筛选并纳入相关研究。进一步 １．１材料 以“脂联素”、“胰岛素抵抗”、“２型糖尿病”为主题 阅读初筛纳入试验的全文，明确试验设计细节，以评价是否最 词及关键词联合检索，从中国知网、维普中文科技期刊全文数 终纳入。试验数据先由一位评价员按预定的数据提取表完成， 据库和中国万方数据库联合检索２０１０年１１月以前的中国期 然后由另一位评价员检查核对。提取的数据包括：试验设计、 刊全文数据库、中国学位论文全文数据库和中国重要会议论文 研究对象基线情况（包括一般情况、代谢指标以及病变分级 全文数据库获得全部文献，并检索同期Ｍｅｄｌｉｎｅ、Ｃｏｃｈｒａｎｅ Ｌｉ 等）、试验终点指标。 ｂｒａｒｙ、Ｅｍｂａｓｅ、Ｓｐｒｉｎｇｅｒ、Ｏｖｉｄ等数据库中以中国人为研究对 １．４统计学方法 数据分析采用ＲｅｖＭａｎ５．０软件进行Ｍｅｔａ 象的相关文献。对各论文的参考文献也进行了手工检索。末 分析。危险度分析采用比值比作为效应量表示结果，连续性变 次检索Ｆｔ期为２０１０年１１月３１日。 量采用加权均数差值分析。两者均以９５％可信区间（ＣＩ）表 ・ １９４２ ・ 检验医学与临床２０１１年８月第８卷第１６期Ｌａｂ Ｍｅｄ Ｃｌｉｎ，Ａｕｇｕｓｔ ２０１１，Ｖｏ１．８，Ｎｏ．１６ 示。应用固定效应模型分析结果。 ２结 果 种：ＡｄｉｐｏＲ１和ＡｄｉｐｏＲ２。ＡｄｐｏＲ１主要表达于骨骼肌，而Ａｄ— ｐｏＲ２主要表达于肝脏。本文的Ｍｅｔａ分析表明，２型糖尿病组 ２．１不同血清脂联素水平２型糖尿病的差异共纳入符合标 中血浆脂联素均低于正常对照组，差异有统计学意义。由此可 准的病例对照及队列研究４项。分别来自广东、广西、湖北、河 北Ｌ２ ］。其中有两项研究是针对２型糖尿病及肥胖，两项只研 见，２型糖尿病会导致血浆脂联素水平下降。血清脂联素与 ＨＯＭＡ－ＩＲ呈负相关，说明血清脂联素水平的降低与胰岛素敏 感性下降相平行，与胰岛素抵抗程度呈负相关。有研究表明补 究２型糖尿病。总共参与例数为４５９例，脂联素的测定方法主 要采用酶联免疫法。 用固定效应模型进行分析，针对２型糖尿病患者血清脂联 充脂联素后可使血糖下降和胰岛素敏感性增强，说明脂联素缺 乏可能是导致胰岛素敏感性下降的机制之一。 ２型糖尿病与胰岛素抵抗呈正相关性，脂联素作为一种脂 肪细胞因子，新近的研究表明其对于２型糖尿病的发生、发展 具有独特和重要的影响。但是其作用机制还有很多不明确的 地方，对其进一步研究可以为２型糖尿病的早期于预提供新的 思路。 参考文献 ［１］Ｚｉｅｍｋｅ Ｆ，Ｍａｎｔｚｏｒｏｓ ＣＳ．Ａｄｉｐｏｎｅｃｔｉｎ ｉｎ ｉｎｓｕｌｉｎ ｒｅｓｉｓｔ— ａｎｃｅ：ｌｅｓｓｏｎｓ ｆｒｏｍ ｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌ ｒｅｓｅａｒｃｈ［Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｎｕｔｒ，２０１０，９１（１）：２５８－２６１． 素水平与健康人的Ｍｅｔａ分析存在异质性。研究显示，血清脂 联素水平在健康人与２型糖尿病中相比（ＳＭＤ一一４．２７，ｚ一 ３４．９４，Ｐ％０．０１）有明显的差异；２型糖尿病组的血清中脂联素 水平明显低于健康组，呈负相关。 ２．２胰岛素抵抗（ＨＯＭＡ—ＩＲ）与２型糖尿病的相关性 共纳 入符合标准的病例对照及队列研究３项。分别来自广西、湖 北、河北口 Ｊ。其中有两项研究是针对１型糖尿病及肥胖，两项 只研究２型糖尿病。总共参与例数为２３９例，胰岛素抵抗状态 的评价：根据ＨＯＭＡ模型给出的公式计算胰岛素抵抗指数 Ｈ０ＭＡ－ＩＲ＝空腹血糖×空腹胰岛素／２２．５。 用固定效应模型进行分析，针对２型糖尿病患者胰岛素抵 抗与健康人的Ｍｅｔａ分析存在异质性。研究显示，胰岛素抵抗 在２型糖尿病与健康人中相比（ＳＭＤ＝一４．２７，Ｚ一２２．７１，Ｐ＜ ０．０１）有明显的差异。２型糖尿病组的胰岛素抵抗水平明显高 于正常组，呈正相关性。 ３讨 论 ［２］蔡晓玲，黄敏．血浆脂联素水平变化与２型糖尿病胰岛素 抵抗相关性的探讨［Ｊ］．中国临床医药研究杂志，２００８，１８ ］ ］ （１）：６－８． ［３］董家书．脂联素与２型糖尿病胰岛素抵抗德尔相关性探 讨＿Ｊ］．中国实用医药，２００８，３（１９）：７９—８０． ［４］卢慧玲，王宏伟，林汉华，等．血浆脂联素与２型糖尿病胰 岛素抵抗关系的研究ＥＪ］．临床内科杂志，２００３，２Ｏ（１１）： ５９４—５９６． 脂联素是脂肪细胞合成的，由ＡｐＭ１基因编码的脂肪组 织特异性的血浆蛋白，血浆浓度为５～３０ ｍｇ／Ｌ，约占总蛋白的 ０．０１ ，其分泌无昼夜节律变化，亦不受进餐的影响。脂联素 ［５］何云，催克勤．血清脂联素水平与２型糖尿病胰岛素抵抗 的关系＿Ｊ］．河北医药，２００８，３０（３）：２７６—２７７． ｒ６］Ｔａｋａｈａｓｈｉ Ｍ，Ａｒｉｔａ Ｙ，Ｙａｍａｇａｔａ Ｋ，ｅｔ ａ１．Ｇｅｎｏｍｉｃ ｓｔｒｕｃ— ｔｕｒｅ ａｎｄ ｍｕｔａｔｉｏｎｓ ｉｎ ａｄｉｐｏｓｅ—ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｇｅｎｅ，ａｄｉｐｏｎｅｃｔｉｎ 由２４４个氨基酸组成，包含其氨基末端的一个分泌信号序列， 一个小的非螺旋区，一个２２个胶原重复序列的延伸和一个球 形结构域，此结构域是脂联素发挥生物学功能的重要结构。２ 型糖尿病是目前严重危害患者生命的慢性疾病之一，且患病率 逐年升高。多种因子参与了这一病理过程，近年认为脂联素在 －ＩＪ］．Ｉｎｔ Ｊ Ｏｂｅｓ Ｒｅｌａｔ Ｍｅｔａｂ Ｄｉｓｏｒｄ，２０００，２４（７）：８６１— ８６８． 其中扮演了重要角色；全基因组扫描显示该区域存在２型糖尿 病和代谢综合征的易感位点 ］。目前发现的脂联素受体有两 （上接第１９４０页） 业出版社，２００５：４７０ ４７１． （收稿日期：２０ｌ１一Ｏ２—２５） 会对苦味酸法测定肌酐产生干扰，而酚磺乙胺静脉滴注的半衰 期为１．９ ｈ，２个半衰期排泄７５ ，其血药浓度在０．０７ ｇ／Ｌ以 下；酚磺乙胺浓度为０．０１６ ｇ／Ｌ以上会对肌氨酸氧化酶法测定 叶应妩，王毓三，申子瑜．全国临床检验操作规程Ｉ－Ｍ］．３ 版．南京：东南大学出版社，２００７：７９—８Ｏ． 顾新民．碱性苦味酸测定肌酐影响因素Ｉ－Ｊ］．中华现代中 西医杂志，２００５，３（４）：３５６． 肌酐产生干扰，４个半衰期排泄９３．８ ，其血药浓度为 ０．０１９ ｇ／Ｌ，５个半衰期排泄９６．９ ，血药浓度为０．０１ ｇ／Ｉ 。因 此，对于苦味酸测定肌酐，可在用药后４ ｈ再抽血检测，对于肌 氨酸氧化酶法测定肌酐则要在用药９～ｌＯ ｈ之后抽血检测。 朱鸿，孙国华，孙树馨，等．利用酶法检测肌酐的方法学评 价［Ｊ］．大连医科大学学报，２００２，２４（１）：５０． Ｆｕｓｈｉｍｉ Ｒ，Ｓｕｍｉｎｏｅ Ａ，Ｙａｓｕｈａｒａ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｎｅｇａｔｉｖｅ ｉｎｔｅｒ— 另外，对于肾功能减退的患者，酚磺乙胺的代谢情况并不明确， 用药后多久抽血检测肌酐值得进一步探索。 参考文献 ｒ １］Ｃｌｉｎｉｎｃａｌ ａｎｄ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｓｔａｈｄａｒｄ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ．ＥＰ７一Ａ２：Ｉｎ— ｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅ ｔｅｓｔｉｎｇ ｉｎ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ；Ａｐｐｒｏｖｅｄ Ｇｕｉｄｅ— ｆｅｒｅｎｃｅ ｂｙ ｅｔｈａｍｓｙｌａｔｅ ｉｎ ｅｎｚｙｍａｔｉｃ ａｓｓａｙ ｏｆ ｓｅｒｕｍ ｃｒｅａｔｉ ｎｉｎｅ ｉｎｖｏｌｖｉｎｇ ｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ—ｃｏｕｐｌｅｄ ｒｅａｅｔｉｏｎＥＪ］．Ｃｌｉｎ Ｃｈｅｍ， １９９２，３８（１）：１６９—１７０． 王金果，郑佳音，吴小乐，等．酚磺乙胺对两种不同酶法检 测血清肌酐的干扰分析［Ｊ］．现代实用医学，２００９，２１（７）： ７５９—７６０． ｌｉｎｅ－Ｓｅｃｏｎｄ ＥｄｉｔｉｏｎＥＳ３．Ｐｅｎｎｓｙ ｌｖａｎｉａ：ＣＬＳＩ，２００５． ｆ２］国家药典委员会．中华人民共和国药典Ｅｓ］．北京：化学工 （收稿日期：２０１卜０２—２７）
