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免疫学试题

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免疫学复习题 1、18 世纪后叶,Jenner 发明牛痘疫苗防天花;抗毒素是由德国学者 Behring 和日本学者北里首先发现; 14 Bordet 发现了补体;1945 年 Owen 发现了天然耐受现象;澳大利亚免疫学家 Burnet 于 1958 年提出 了关于抗体生成的克隆选择学说;石板在 1966 年自枯草热患者的血清中发现了 IgE;1972 年 Jerne 根据 现代免疫学对抗体分子独特型的认识提出了免疫网络学说。

2、免疫学是研究机体免疫系统的组织结构和生理功能的科学;免疫的三大功能分别为:免疫防御、免疫 自稳、免疫监视。

3、免疫系统(immune system)由 1)免疫器官,2)免疫细胞,3)免疫分子组成;分泌型免疫分子主要 有:抗体、补体和细胞因子等。

4、免疫器官按其功能不同可分为: (1)中枢免疫器官如胸腺和骨髓,T、B 细胞分别在胸腺和骨髓中分化、 成熟;鸟类的腔上囊(法氏囊)相当于人类的骨髓。 (2)外周免疫器官包括:1)淋巴结、2)脾脏、3) 粘膜相关淋巴组织。

5、骨髓是各类免疫细胞发生的场所,同时也是 B 淋巴细胞分化成熟的场所;骨髓也是发生 B 细胞应答的 场所。 6、胸腺表面覆盖一层结缔组织被膜,被膜深入胸腺实质,将实质分隔成许多胸腺小叶,每个胸腺小叶由 皮质和髓质两部分组成。皮质位于外层,髓质位于内层。

7、淋巴细胞再循环:是指淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官和组织间反复循环的过程。参加再循环的 ,一个再循环周期约需 24~48 小时。 淋巴细胞主要是 T 细胞(70%~80%) 8、淋巴结中 T 细胞约占淋巴细胞的 75%、B 细胞占 25%;脾脏中 B 细胞约占淋巴细胞的 55%,T 细胞约占 35%,Mφ占 10% 9、完全抗原是指具有免疫原性和免疫反应性的物质。

10、抗体(Ab)是机体免疫细胞被抗原激活后,由分化成熟的 B 细胞合成与分泌的一类能与相应抗原特 异性结合的具有免疫功能的球蛋白,Ab 是重要的免疫分子,主要功能是介导体液免疫;抗体是生物学功 能的概念,免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig)是化学结构的概念。

11、类毒素是指用 0.3%~0.4%甲醛处 理后丧失毒性,但仍保持有免疫原性的细菌外毒素,临床上主要用于预防;而抗毒素是针对细菌外毒素 抗原所产生的抗体,临床上主要用于治疗。

12、同种异型抗原主要有:1)细胞血型抗原(ABO/Rh) ;2)主要组织相容性抗原。 13、自身抗原包括:隐蔽性自身抗原;修饰改变的自身抗原。

14、1983 年,Tiselius 用电泳法将血清蛋白分为: (1)白蛋白; (2)甲种(α)球蛋白; α (3)乙种(β) β 球蛋白; (4)丙(γ)种球蛋白。抗体活性主要存在于丙(γ)种球蛋白组分中。

15、根据抗体重链结 γ γ 构和抗原性特异性的不同分γ、α、μ、δ、ε五类,对应的抗体分别为 IgG、IgA、IgM、IgD 和 IgE。

16、轻链种类可分 k、λ两型,每个 Ig 的 L 链完全相同。

17、轻链有 2 个功能区:VL、CL;IgG、IgA、IgD 重链有 4 个功能区:VH1、CH1、CH2、CH3;IgM 和 IgE 重链有 5 个功能区:VH1、CH1、CH2、CH3,CH4,即多一个 CH4。VH 和 VL 为抗原结合功能域;CH2/CH3 为 补体(C1q)结合功能域,活化补体经典途径;CH3/CH4 功能区与 Fc 受体结合,有结合吞噬细胞作用,与 免疫调理有关;J 链将 IgA 连接成二聚体分子,将 IgM 连接成五聚体分子。

18、免疫球蛋白可被木瓜酶水解成 Fab 片段和 Fc 片段,Fab 片段可与抗原特异性结合,Fc 片段具有活化 补体及与细胞 Fc 受体结合等生物学效应。

19、IgG 是唯一能穿过胎盘的抗体;个体发育中出现最早的抗体 IgM;分泌型的抗体 IgA;含量最少的抗 体 IgE,引起 I 型超敏反应的抗体主要是 IgE;特异性 IgE 通过 Fc 片段的 CH3/CH4 功能域同位于肥大细 胞和嗜碱性粒细胞表面的 FcR 结合,引起 I 型超敏反应,故 IgE 是 I 型超敏反应的应变素。

20、人类 B 细胞有三个 Ig 基因库,即 H(14) 、κ(2) 、λ(22)每个基因库中又有许多彼此连锁的(V、 C)基因,以及若干连接(J)基因和多样性(D)基因;轻链的基因库由 VL、JL 和 CL 组成;重链的基因库 由 VH、DH、JH 和 CH 组成。

20、补体(complement,C)是存在于正常人和动物血清与组织液中的一组经活化后具有酶活性的蛋白质。 。 补体系统由三部分组成:1)参与级联反应的补体成分,2)补体激活的调节蛋白,3)补体受体(CR) 补体化学组成多数为 β 球蛋白;在血清中含量相对稳定,约为 4mg/mL, 其中 C3 含量最高,约 1.3mg/mL, D 因子含量最低约 2μg/mL。

21、21、参与经典激活途径的固有成分,按其被发现的先后分别命名为 C1(C1q、C1r、C1s) 、C2……C9。旁 路

途径的成分以大写英文字母表示,如:B 因子、D 因子、P 因子;补体调节蛋白则根据其功能命名,如: C1 抑制物、C4 结合蛋白、促衰变因子、膜辅因子蛋白、同种因子等;补体受体多以其结合对象命名, 如:C3aR。 22、补体系统的激活主要有三条途径: (1)经典途径:激活物为抗原—抗体形成的免疫复合物(immune complex,IC),整个激活过程可分为三 个阶段:⑴ 识别、启动阶段:即 C1 识别 IC 而活化形成 C1 酯酶的阶段;⑵ 活化阶段:即 C3 转化酶和 C5 转化酶形成阶段;⑶ 膜攻击阶段:即补体活化的末端效应阶段;该途径通常在疾病恢复或持续过程中 发挥作用。 (2)旁路途径:是指不经 C1、C4、C2 活化,而是在 B、D、P 因子参与下,直接由 C3b 与激活物结合启 (3)MBL 是指甘 动补体酶促级联反应,产生一系列生物学效应和最终产生细胞溶解作用的补体活化途径。 露聚糖结合凝集素(mannan-binding lectin,MBL) ;旁路途径和 MBL 途径通常在初次感染或感染早期发 挥作用,对机体自身稳定和防御原发性感染有着重要意义。

23、补体激活途径有三种调节类型: (1)补体自身衰变的调节; (2)体液中可溶性调节分子的作用; (3) 膜结合性调节分子的作用。补体系统异常通常包括: (1)补体遗传缺陷; (2)补体含量增高; (3)补体 含量降低三种情况。

24、组织相容性抗原(histicompatibility antigen)是指代表个体特异性的引起排斥反应的同种异型 抗原,称移植抗原或组织相容性抗原;主要组织相容性系统(major histocompatibility system,MHS) : 是在众多的组织相容性抗原系统中,能引起强烈而迅速排斥反应的抗原系统。编码 MHS 的基因在同一染 色体上呈一组紧密连锁的基因群,将这一连锁群统称为主要组织相容性抗原复合体(MHC) ;MHS 广泛分布 于人或动物所有有核细细胞的表面;主要功能与移植排斥反应有关;小鼠的 MHS 称为 H-2 系统;人的 MHS 称为人类白细胞抗原(human leucocyte antigen,HLA) ;MHC 在不同物种中所处的染色体位置不同: (1) (2)人类的 HLA 则位于第 6 号染色体上。 小鼠的 MHC 位于 17 号染色体上;

25、HLA 基因复合体位于人第六号染色体短臂 6p21.31。主要有 HLA-I 类基因集中在远离着丝点的一端, 包括 B、C、A 三个座位,其产物是 HLA-I 类分子;HLA-II 类基因在复合体中位于近着丝点一端,由 DP、 DQ、DR 三个亚区组成。

26、HLA 复合体遗传特征有:单元型遗传方式和连锁不平衡等。 27、HLA-I 类抗原广泛分布于体内各种有核细胞表面,包括血小板和网织红细胞。HLA-Ⅱ类抗原主要表达 在 APC 细胞(包括 B 细胞、单核/巨噬细胞、树突状细胞)、激活的 T 细胞等免疫细胞表面。内皮细胞和 某些组织的上皮细胞(尤其被激活后如胸腺上皮细胞)也可表达 HLA-II 类抗原。

28、细胞因子常依据其功能分为 7 类: (1)白细胞介素(interleukin, IL), (2)肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF), 干扰素(interferon, IFN), 集落刺激因子 ( colony stimulating factor, (3) (4) CSF), (5)趋化性细胞因子(chemokine ), (6)转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGFβ)(7)其它生长因子(growth factor,GF) ,

29、自分泌(autocrine)是指一种细胞所产生的细胞因子作用于其本身;而旁分泌(paracrine)则指一种 细胞所产生的细胞因子作用于邻近细胞。

30、肿瘤坏死因子、干扰素、集落刺激因子的主要生理活性分别为:造成肿瘤组织出血坏死、干扰病毒 感染和复制、刺激不同发育阶段的造血干细胞和祖细胞增殖、分化。

31、细胞因子生物学作用特点有: (1)通过与相应受体结合发挥作用,(2)微量高效性,(3)局限性,(4) 多效性和重叠性,(5) 多样性和网络性,(6)非特异性等。 (2)跨膜区, (3)胞内区三个区域;根据这三个

32、细胞因子受体基本结构包括(1)胞外配体结合区, 区域 cDNA 序列及氨基酸序列的同源性和结构特征,可将细胞因子受体分为四类: (1)免疫球蛋白超家族, 该家族成员特点为胞外区均有一个或数个免疫球蛋白(Ig)样结构域; (2)造血细胞因子受体超家族,可 分为红细胞生成素受体超家族和干扰素受体家族; (3)肿瘤坏死因子受体超家族,该家族成员特点为胞 外区由 3~6 个约 40 个氨基酸组成的富含 Cys 区域,每个区域含 4~6 个 Cys; (4)趋化性细胞因子受体。 细胞因子对肿瘤具有双重性作用:即一些细胞因子可杀伤肿瘤而另外一些细胞因子可促进肿瘤生长。

33、人造血干细胞的主要表面标志为 CD34 和 CD117。

34、淋巴细胞是构成免疫系统的主要细胞,占外周血白细胞总数的 20%~45%。淋巴细胞可分为许多表 型与功能均不同的群体:如 T 细胞、B 细胞、NK 细胞等,T 细胞和 B 细胞还可进一步分为若干亚群。

35、免疫细胞泛指所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体;主要包括:造血干细胞、淋巴 细胞、单核/巨噬细胞及其他抗原提呈细胞、粒细胞、肥大细胞和红细胞等。

36、造血干细胞是存在于组织中的一群原始造血细胞。成年人造血干细胞主要分布在红骨髓、脾脏及淋 巴结,其中以红骨髓最为重要,造血干细胞在造血组织中的比例一般极低。

37、造血干细胞包括三种处于不同分化水平的干细胞: (1)原始造血干细胞或称多能干细胞(pleuipotent (3)成熟的子代细胞。定向干细胞包括: (1)髓 stem cell); (2)定向干细胞(committed stem cell); 系干细胞; (2)淋系干细胞。

38、成熟 T 细胞库具有两个基本特性:①TCR (T cell antigen receptor,TCR)识别抗原受 MHC ; ②机体 T 细胞库对自身抗原具有耐受性。

39、T 淋巴细胞(T lymphocyte)简称 T 细胞,主要功能为 1)介导细胞免疫应答;2)在 TD-Ag 诱导的 体液免疫应答中发挥重要作用。 40、 细胞在胸腺内的发育过程可分为: 早期阶段 早期 T 细胞的主要表型为 CD 和 CD 双阴性细胞 T 1) (DN) ; 4+ 8+ 2)第二阶段 由双阴性分化为双阳性细胞(DP)CD CD ; 3)第三阶段 DP 细胞经历阳性和阴性选择, 4+ 8+ 发育为 CD 或 CD 的单阳性细胞。 41、T 细胞阴性选择是识别自身抗原-MHC 复合物以获得对自身抗原的耐受性。 (1)T 细胞抗原受体(T cell antigen receptor,TCR);

42、T 细胞表面标志主要有: (A)表面受体 包括: (2) 细胞因子受体(CKR); 3) 病毒受体 ( HIV 可选择性感染 CD T 细胞, 导致获得性免疫缺陷综合征(AIDS) 4 + 的发生; (4)丝裂原受体。 (B)表面抗原包括: (1)MHC 抗原 所有 T 细胞均表达 MHC-Ⅰ类分子,人 T 细胞被激活后还可表达 MHC-Ⅱ类分子,故后者亦可视为 T 细胞活化标志。 (2)分化抗原(CD 分子) 如: CD3、CD4 和 CD8。

43、T 细胞根据 TCRαβ+T 细胞的功能特点分:1)调节性 T 细胞 2)效应性 T 细胞;根据 CD4 分子与 CD8 分子的表达与否分 1)CD T 细胞,识别抗原受 MHC-Ⅱ类分子;2)CD T 细胞。

44、NK1.1+T 细胞是近年来发现的另一类 T 细胞,识别抗原特点是不受 MHC 。

45、B 淋巴细胞(B lymphocyte)简称 B 细胞,是由哺乳动物骨髓或鸟类法氏囊中的淋巴样前体细胞分化成 熟而来,主要功能是产生抗体和抗原提呈。

46、46、B 细胞的分化过程可分为两个阶段:即抗原非依赖期(发生在骨髓)和抗原依赖期(发生在外周免疫 3 4 + 8 + 器官) ;在 B 细胞发育过程中,可能出现针对自身抗原的 B 细胞克隆,机体通过阴性选择过程清除具有自 身反应性的 B 细胞克隆,实现自身耐受。 47、 细胞抗原受体(B-cell antigen receptor, B BCR)是嵌入细胞膜类脂分子中的表面膜免疫球蛋白(mIg), 是 B 细胞的特征性表面标志;B 细胞细胞表面抗原包括(1)MHC 抗原和(2)CD 抗原

48、自然杀伤(natural killer,NK)细胞是不同于 T、B 细胞的第三类淋巴细胞,特点(1)不表达特 异性抗原识别受体。 (2)NK 细胞无须抗原预先致敏即可直接杀伤某些靶细胞。分化、发育、成熟过程依 赖骨髓微环境,而不依赖于胸腺,可杀伤病毒感染细胞和突变的肿瘤细胞,而对宿主正常组织细胞一般 无胞毒作用。 可将人的 B 细胞分为 1) B1(CD ), 产生低亲和力的抗体和 2) B2(CD )

49、细胞亚群根据是否表达 CD5 分子, B 细胞,产生高亲和力抗体,行使体液免疫功能。 :是指体内的一类能捕获、吞噬、加工和处理入侵

50、抗原呈递细胞(antigen presenting cell, APC) 的抗原性物质;并将加工后的产物以抗原肽-MHC 复合物的形式表达在该细胞的表面,从而被相应 T 细胞 来识别的细胞。APC 可分为两类(1)专职 APC:如巨噬细胞、树突状细胞、并指状细胞、朗罕氏细胞和 B 细胞,它们均可组成性表达 MHC-II 类分子; (2)非专职 APC:如血管内皮细胞、成纤维细胞、某些病毒 感染细胞、肿瘤细胞等,它们在某些因素刺激下可表达 MHC-Ⅱ类分子,并具有抗原提呈功能。

51、APC 呈递抗原种类有(1)外源性抗原:通过吞饮或吞噬等作用被 APC 从细胞基质外摄入的蛋白质抗 原。如:细菌和某些可溶性蛋白等。 (2)内源性抗原:在细胞内合成的抗原。如:病毒感染细胞所合成 的病毒抗原等。 52、外源性抗原加工和呈递过程包括:捕获、吞噬、加工和处理、形成抗原肽-MHC II 复合物、呈递、识 别(CD T 细胞) ;内源性抗原加工和提呈过程包括:内源性抗原合成、加工和处理、形成抗原肽-MHC I 复合物、提呈、识别(CD T 细胞) 。

53、特异性免疫应答根据其效应机制可分为:1)T 细胞介导的细胞免疫应答;2)B 细胞介导的体液免疫 应答;3)免疫耐受。

、参与特异性免疫应答的细胞:主要包括 T 细胞、B 细胞、抗原提呈细胞。

55、在特异性识别 APC 所提呈的 MHC 分子-抗原肽复合物并被激活的过程中,T 细胞需要接受两个胞外信 号刺激,此即淋巴细胞活化的双信号,T 细胞活化要求的双信号为:第一激活信号(抗原的特异性识别) 。 是 TCR 与 MHC 分子-抗原肽复合物结合,第二信号又称协同刺激信号(costimulatory signal),是由 APC 表面和 T 细胞表面粘附分子对的相互作用所提供,最重要的是 T 细胞表面 CD28 分子与 APC 表面相应配体 B7 的结合(CD28/B7) ,

CD28/B7 启动的第二信号可增强细胞因子基因转录。

56、免疫应答的基本过程可人为地划分为三个阶段:感应阶段,增殖和分化阶段,效应阶段。 57、Tc 细胞对靶细胞的杀伤效应具有如下特点:①Tc 细胞的杀伤作用具有抗原特异性,且受 MHC-I 类分 子;②Tc 细胞可连续杀伤靶细胞,故其杀伤效率高。

58、超敏反应可分为四型:I 型超敏反应(速发型超敏反应) ,参与 I 型超敏反应的主要抗体为 IgE,参 与的细胞主要为肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞,发生过程可分为致敏阶段和发敏阶段,临床 常见的 I 型超敏反应性疾病有全身性过敏反应、呼吸道过敏反应、消化道过敏反应和皮肤过敏反应;II 型超敏反应(细胞毒型超敏反应)引起以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应,靶细胞有(1)正 常组织细胞, (2)改变的自身组织细胞, (3)被抗原或抗原表位结合修饰的自身组织细胞,诱发 II 型超 敏反应的抗原可归为:同种异型抗原、修饰的自身抗原、共同抗原、外来抗原或半抗原吸附于细胞表面 四类;药物过敏性血细胞减少症属 II 型超敏反应;III 型超敏反应(免疫复合物型超敏反应);Ⅳ型超 敏反应(迟发型超敏反应)是由效应 T 细胞与相应抗原作用后,引起的以单个核细胞浸润和组织细胞损 伤为主要特征的炎症反应,无抗体和补体参与,临床常见病有传染性变态反应、接触性皮炎。 8 + 4 + 5 + 5 - 4

简答或名词解释免疫(Immune)

1、免疫(Immune)的定义 (1)是机体识别“自己”与“非己”抗原; a 对自己抗原形成天然免疫耐受, b 对“非己”抗原产生排斥作用。 (2)正常情况下,这种生理功能对机体有益,可产生抗感染、抗肿瘤等维持机体生理平衡和稳定的免疫 保护作用; (3)当免疫功能失调时,也会对机体产生有害的反应和结果,如引发超敏反应、自身免疫病和肿瘤等。 2、抗原(Antigen Ag):是一种能够刺激机体免疫系统产生特异性免疫应答,并能与相应免疫应答产物即抗体或效应 T 细胞在体内或体外发生特异性结合的物质;即具有免疫原性和免疫反应性特征的物质。 3、半抗原(Hapten,H):是指只有免疫反应性,没有免疫原性的低分子化合物。

4、异嗜性抗原:一类存在于不同种属生物之间(如人、动物、微生物或植物之间)的共同抗原,它们之 间有广泛的交叉反应性;如某些微生物与人体间也有共同抗原,是引起免疫性疾病的原因之一,如风湿 病、肾小球肾炎、溃疡性结肠炎等的发生有关。

5、免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig):是指具有抗体活性,或化学结构与抗体相似的球蛋白。 6、抗体(antibody,Ab):是机体免疫细胞被抗原激活后,由分化成熟的B细胞合成与分泌的一类能与相应抗原特异性结合的具有免疫功能的球蛋白。Ab 是重要的免疫分子。 7、连接链(joining chain,J 链):连接两个或两个以上免疫球蛋白单体,由合成 IgA/IgM 的浆细胞产生的糖蛋白。能将 IgA 连接成二聚体分子,将 IgM 连接成五聚体体分子。 8、Fab 片段(fragment antigen binding) 抗原结合片段。

9、Fc 片段(fragmemt crystalizable) 可结晶片段,因在低温下可结晶。

10、同种型(isotype):指同一种属所有正常个体免疫球蛋白分子所共有的抗原特异性标志,主要存在于免疫球蛋白的 C 区中。

11、独特型(idiotype):同一个体中不同B细胞克隆所产生的免疫球蛋白可变区所具有的抗原特异性标志

11、细胞因子:是指由活化的免疫细胞或非免疫细胞合成分泌的、能调节细胞生理功能、介导炎症反应、 参与免疫应答、组织修复和参与肿瘤消长等多种生物学效应的小分子多肽,是除免疫球蛋白和补体之外的又一类分泌型免疫分子。

13、自分泌(autocrine):一种细胞所产生的细胞因子作用于其本身,称为自分泌;(作用于其本身) 14、旁分泌(paracrine):作用于邻近细胞,称为旁分泌。

15、主要组织相容性系统(major histocompatibility system,MHS):能引起强烈而迅速排斥反应的抗原系统。 16、主要组织相容性抗原复合体(major histocompatibility complex,MHC):编码MHS的基因在同一染色体上呈一组紧密连锁的基因群,将这一连锁群统称为 MHC。

17、免疫球蛋白的等位基因排除现象:对于一个特定的 B 细胞,其两个同源染色体上编码重链或轻链的两个等位基因,仅其中之一得到表达,称此为等位基因排除现象。 18、性( restriction):TCR 在特异性识别 APC 所提呈抗原肽时,须同时识别与抗原肽形成。 18、MHC 性(MHC restriction) : 复合物的 MHC 分子,这种特性称为 MHC 性。

19、超敏反应: 是指机体对某些抗原初次应答后,再次接受相同抗原刺激时,发生的一种以机体生理功 能紊乱或

组织细胞损伤为主的特异性免疫应答。、

20、 抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(Ab dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC)靶细胞:上的抗原决定簇结合 IgG 的 Fab 段,而抗体的 Fc 段与 NK 等效应细胞上的 FcR 结合,导致靶细胞溶解, 称抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用。

21、免疫细胞:泛指所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体。

22、淋巴细胞:是构成免疫系统的主要细胞,占外周血白细胞总数的 20%~45%。淋巴细胞可分为许多表型与功能均不同的群体。如:T 细胞、B 细胞、NK 细胞等,T 细胞和 B 细胞还可进一步分为若干亚群。 简答或论述

(一)简述免疫的三大功能 免疫功能是免疫系统在识别和清除“非己”抗原的过程中所产生的各种生物学作用的总称。主要包括:1.免疫防御:是机体排斥外来抗原性异物的一种免疫保护功能。正常:可产生抗感染免疫的作用; 异常:防御功能过强会产生超敏反应,过弱则产生免疫缺陷。2.免疫自稳:是机体免疫系统维持内环境相对稳定的一种生理功能。正常:机体可及时清除体内损伤、衰老、变性的血细胞和抗原-抗体复合物,而对自身成份保持免疫耐受;异常:发生生理功能紊乱、自身免疫病等。3.免疫监视:是机体免疫系统及时识别、清除体内突变、畸变和病毒干扰细胞的一种生理保护作用。丧失:机体突变细胞失控,有可能导致肿瘤发生;或出现病毒的持续感染。 (二)淋巴结的功能 1. 过滤作用:病原微生物及毒素等有害物质从组织中经毛细淋巴管进入淋巴液,随淋巴液进入淋巴结。淋巴液在淋巴窦中缓慢移动,有利于淋巴窦内的 MΦ吞噬清除抗原性异物,发挥滤过淋巴液的作用。 2. T 细胞及 B 细胞定居的场所。3. 免疫应答发生的场所。淋巴结中的免疫细胞接受抗原刺激后发生活 化、增殖分化,并在淋巴结中发生细胞免疫和体液免疫应答。 4. 参与淋巴细胞再循环。来自血液的淋巴细胞进入淋巴结实质,然后至淋巴液中,通过输出淋巴管进 入胸导管或右淋巴管,再回到血液循环。

(三)淋巴细胞再循环定义和意义 A 定义:淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官和组织间反复循环的过程称淋巴细胞再循环。 B 意义: 1)接触抗原和 APC:使其有更多机会与抗原和 APC 接触; 2)补充新的淋巴细胞:淋巴组织不断从循环池中补充新的淋巴细胞,以增强整个机体的免疫功能。 3)加快和强化免疫应答:记忆细胞也可参与再循环,其接触相应抗原后进入淋巴组织,并迅速发 生活化、增殖和分化,产生再次免疫应答。 (四)胸腺的功能 1)胸腺是 T 细胞分化、成熟的场所; 2)胸腺的免疫调节功能; 3)屏障作用。

(五)脾脏的功能 1. 胚胎期具有造血功能; (造血) 2. 滤过作用:清除体内衰老细胞和病原微生物; (净化) 3. 免疫细胞定居的场所;(定居) 4. 淋巴细胞接受抗原刺激并发生免疫应答的部位; (免疫应答) 5. 能合成某些生物活性物质,如补体、干扰素等; (合成某些生物活性物质) 6. 储存血液的器官: 脾窦充满大量血液,可根据机体需要调节血量。 (储存血液)

(六)简述补体系统的组成主要由三部分组成: 1)参与级联反应的补体成分 (即补体系统的固有成分) 。包括: ①经典途径的:C1q、C1r、C1s、C2、C4; ②甘露聚糖结合凝集素(mannan-binding lectin,MBL)激活途径的:MBL 和丝氨酸蛋白酶; ③旁路激活途径的:B、D 、P 因子; ④参与共同末端通路的:C3、C5、C6、C7、C8、C9。 2、补体激活的调节蛋白,主要以可溶性和膜结合两种形式存在: (1)可溶性调节蛋白:C1 抑制物、P 因子、I 因子、H 因子、C4 结合蛋白、S 蛋白、SP40/40 等; (2)膜结合调节蛋白:促衰变因子、膜辅助蛋白、同种因子、膜反应溶解抑制因子等。 3、补体受体(CR) :补体受体可与相应的补体活性片段或调节蛋白结合,介导补体生物学效应。包括: CR1~CR5、C3aR、C2aR、C4aR、C5aR 等

(七)用表格比较补体活化经典和旁路途径的主要区别 比较项目 激活物 补体固有成分 所需离子 C3 转化酶 C5 转化酶 生物学作用 经典途径 抗原抗体免疫复合物 C1~C9 Ca 、Mg C4b2b C4b2b3b 在特异性体液免疫的效应阶段起作用 ++ ++ 旁路途径 细菌内毒素、肽聚糖、酵母多糖等 C3、B、D、P 因子 和 C5~C9 Mg ++ C3bBb(P) C3bBb3b(P) 参与非特异性免疫, 在感染早期起作用

(八)T 细胞效应的生物学意义 1、抗感染:T 细胞效应主要针对胞内感染的病原体,包括抗细菌、抗病毒、抗真菌、抗寄生虫感染等。 2、抗肿瘤:其机制包括 Tc 细胞的特异性杀伤作用、巨噬细胞和 NK 细胞的 ADCC 效应以及细胞因子直接 或间接的杀瘤效应等。 3、免疫损伤作用:T 细胞效应可参与 VI 型超敏反应、移植排斥反应、某些自身免疫病的发生和发展。

(九)按来源和与机体的亲缘关系可将抗原分为哪几类?举例说明。 1、异种抗原:来自另一物种的抗原,如微生物抗原,异种动物血清抗原。 2、同种异型抗原:来自同一种系而基因型不同的个体抗原,如红细胞表面的血型抗原、组织相容性抗原 等。 3、自身抗原:能引起免疫应答的自身组织成分如自身成分在外伤、感染、药物、辐射等发生改变;或炎症、外伤等使隐蔽的自身物质释放。

(十)简述免疫球蛋白的基本结构,并画出基本结构简图。 A 四条多肽链 (1)(2H、2L)链 :Ig 由两条相同的重链(heavy chain,H)和两条相同的轻链(light chain, L)。(2)氨基酸(H:440 个,L:214 个) :重链由 440

个氨基酸组成;轻链由 214 个氨基酸。(3)S-S(Y 型) 条肽链借二硫键(S-S)彼此连接,整个 Ig 分子单体呈 Y 型。(4)重链种类:根据重链结构和 抗原性特异性的不同分γ、α、μ、δ、ε五类,对应的抗体分别为 IgG、IgA、IgM、IgD 和 IgE;(5)轻链种类(k、l 两型) :可分 k、l 两型,每个 Ig 的 L 链完全相同。 B 区 (1)可变区(variable region, V 区, 1/4H 和 1/2L ) 链 N 端的 1/4 和 L 链 N 端的 1/2 区域内, :H 氨基酸的种类、排列顺序与构型的变化很大,故称~。(2)恒定区(constant region,C 端) 链 C 端的 3/4 和 L 链 C 端的 1/2 区域内,氨基酸的种类、排列顺序与构型相对恒定,故称~。 (十一)简述单克隆抗体产生的过程和原理。 (1)小鼠免疫脾细胞可以产生抗体但不能在体外无限增殖和传代; (脾细胞,产生抗体) (2)小鼠骨髓瘤细胞能产生不具抗体功能的 Ig 且可在体外无限增殖和传代; (骨髓瘤细胞,无限增殖) (3)借助化学手段将两种细胞融合后所形成的杂交瘤细胞,继承了两种细胞的特性,即既能产生抗体、 又能无限增殖; (杂交瘤细胞,产生抗体+无限增殖) (4)进一步将杂交瘤细胞稀释分离成单个细胞后再使其培养增殖,即可得到能针对一种抗原决定簇的单 克隆杂交瘤细胞; (单克隆杂交瘤细胞) (5)最后将此细胞接种到小鼠的腹腔中,就可从培养上清液或腹水中大量得到单克隆抗体。 (单克隆抗体)

(十二)简述补体的生物学功能。 1、溶菌和细胞溶解作用 (1)溶菌 1)细菌与相应抗体(IgG1~3 或 IgM)结合后,经经典途径活化形成的 MAC 可产生溶菌作用; (经典途径) 2)虽然没有抗体存在,但通过和 G-细菌的 LPS 直接相互作用可激活补体的旁路途径,最终形成 MAC 而溶 解细菌。 (旁路途径) (2)细胞溶解:针对自身抗原抗体,同相应细胞结合后也能产生溶细胞作用。 2、促进中和及溶解病毒作用 (1)中和病毒:在病毒与相应抗体形成的复合物中加入补体,可明显增强抗体对病毒的中和作用; (抗 体参与) (2)溶解病毒:在没有抗体存在时,补体也可对病毒产生溶解灭活作用。 (抗体不参与) 3、调理作用 血清中调理素(opsonin,如抗体和补体)与细菌或其他颗粒性抗原物质结合,可促进吞噬细胞的吞噬 作用,称为调理作用。补体激活过程中产生的 C3b、C4b 和 iC3b 等均属重要的调理素。 (补体+抗原→促 进吞噬细胞的吞噬作用) 4、清除免疫复合物 体内形成中等大小循环 IC 并发生沉积,可激活补体,从而造成周围组织损伤。补体成份的存在有助 于减少 IC 产生,并使已形成的免疫复合物解离或溶解,从而发挥自我稳定作用,避免 IC 过度生成和沉 积所致的组织损伤。 (减少 IC 产生与沉积,自我稳定作用) 5、免疫调节作用 补体成分可与多种免疫细胞相互作用,调节细胞的增殖和分化。例如,C3b 与 B 细胞表面 CR 结合, 可促进 B 细胞增殖分化为浆细胞。 (调节免疫细胞的增殖和分化) 6、引起炎症反应 补体激活过程中可产生多种具有炎症介质作用的活性片段,如 C3a、C4a 和 C5a 等。

(十三) 用图和文字比较 HLA-I 和 HLA-II 分子结构的异同。 A HLA-I 类分子 1 2 条多肽链 1)α链:或重链 (44kDa),由 HLA 基因编码,是跨膜分子; 8 2)β链:或轻链(12kDa),即β2 微球蛋白,由 15 号染色体上的非 HLA 基因所编码。 2 4 个区( α1 和α2、 α3、跨膜区、胞内区 ) :α链可分为 4 个区 1)氨基端胞外多肽结合区 组成:由α1 和α2 肽段组成, 功能:是 HLA-I 类分子与抗原肽结合的部位。 2)胞外免疫球蛋白样区: 该区即α3 片段,与 Ig 的恒定区具有同源性。 3) 跨膜区和胞内区: 跨膜区肽段形成螺旋状穿过胞膜脂质双层,将 I 类分子锚定在膜上。 B HLA-Ⅱ类分子 1 2 条多肽链 1)α链(35kDa)和β链(28kDa)组成的异源二聚体。 2)二条多肽链由不同的 HLA 基因编码,均具有多态性。 2 4 个区 1)肽结合区: 包括α1 和β1 片段 2)Ig 样区:由α2 和β2 片段组成。在抗原提呈过程中,Th 细胞表面 CD4 分子与Ⅱ类分子结合的部位。 3)跨膜区和胞内区:跨膜区肽链形成螺旋样将整条多肽链固定在胞膜上,胞内区即 II 类分子羧基端,可 能参与跨膜信号的传递。

(十四)简述细胞因子的生物学作用。 1、介导非特异免疫,促进炎症反应 (1)抗病毒、抗细菌感染作用 (2)促进炎症反应: TNF-α、IL-1、IL-6 和趋化性细胞因子可促进血管内皮细胞表达粘附分子,促进 炎症细胞在感染部位浸润、活化和释放炎症介质。 2、调节免疫应答 在免疫应答过程中,细胞因子发挥重要的调节作用。免疫细胞通过分泌细胞因子而相互刺激或抑制。 3、刺激造血 多种细胞因子形成一个控制造血的复杂网络,参与多能造血干细胞分化为成熟血细胞的各个阶 段。 4、形成神经—内分泌—免疫系统调节网络 细胞因子与神经肽/神经递质、激素均是神经—内分泌—免疫系统网络的关键信息分子,参与对机体 整体生理功能的调节。 5、调节细胞凋亡 细胞因子可直接、间接诱导或抑制细胞凋亡。 (十五)写出骨髓造血干细胞的分化与发育。

(十六)简述自然杀伤(natural killer,NK)细胞的特点和功能。 自然杀伤细胞是不同于 T、B 细胞的第三类淋巴细胞。其特点有二: (1)不表达特异性抗原识别受体。 (2)NK 细胞无须抗原预先致敏即可直接杀伤某些靶细胞如肿瘤细胞、病毒或细菌感染的细胞等。 NK 细胞主要功能有: 9 (1)通过细胞毒作用而发挥抗肿瘤、抗感染和免疫调节作用。 (2)参与移植排斥反应、自身免疫病和超敏反应的发生。

(十七)比较外源性与内源性抗原加工和呈递过程。 A 外源性抗原加工和提呈过程 4+ 1 捕获;2 吞噬;3 加工和处理;4 形成抗原肽-MHC II 复合物;5 提呈;6 识别:CD 的 T 细胞识别 B 内源性抗原加工和提呈过程 8+ 1 内源性抗原合成;2 加工和处理;3 形成抗原肽-MHC I 复合物;4 提呈;5 识别:CD 的 T 细胞识别

(十八)机体免疫应答的结果 ①正常情况下,机体对“非己”抗原产生正应答,以免遭外源性抗原侵害;机体对自身抗原则产生负应 答(即免疫耐受),以保护组织器官不受自身免疫系统攻击而发生损伤。 ②异常情况下,机体免疫应答发生异常:a 应答过强,可导致超敏反应;b 应答过弱,或产生负应答,则导致免疫功能低下或缺失,易发生严重微生物感染或肿瘤;c 自身抗原产生正应答,则导致自身免疫病。此均为病理性免疫应答。

(十九)用文字和表格比较胸腺依赖性抗原(thymus dependent antigen TD-Ag,TD 抗原)和胸腺非 依赖性抗原( antigen,抗原)依赖性抗原(thymus independent antigen,TI 抗原)的主要区别 1、胸腺依赖性抗原(TD-Ag,TD 抗原) 含有 T 细胞抗原决定簇、需要在 T 细胞协助下才能刺激 B 细胞产生抗体的抗原,称 TD 抗原。 绝大多数蛋白质抗原属于此类,如细胞、血清、细菌等。TD-Ag 刺激机体产生的主要是 IgG,同时引 起细胞免疫,且能引起免疫记忆反应。 2、胸腺非依赖性抗原(TI-Ag,TI 抗原) 这类抗原刺激 B 细胞产生抗体过程中不需要 T 细胞协助,称 TI 抗原。如细菌的脂多糖等。TI-Ag 刺 激机体产生的主要是 IgM,不引起细胞免疫,也无免疫记忆反应。 表 抗原决定 簇 TD-Ag TI-Ag T 细胞 B 细胞 协助 是 否 胸腺依赖/非依赖性抗原的区别 激活的细胞 成熟 B 细胞 未成熟 B 细胞 引起免疫 记忆 能 不能 产生抗体的种 类 IgG IgM 引起免疫应答的 类型 体液和细胞免疫 体液免疫

(二十)Th 细胞对 B 细胞应答的辅助作用 1、Th 细胞提供 B 细胞第二活化信号( CD40、CD40L) 活化 T 细胞表达的 CD40L 与 B 细胞表面 CD40 分子结合产生第二活化信号(其他粘附分子也参与) 。 2、Th 细胞产生细胞因子的作用 激活的 Th 细胞产生多种细胞因子(如 IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13 等) ,可辅助 B 细胞活化、增殖与分化。

(二十一)抗体产生的一般规律 1、个体发育中免疫球蛋白产生规律 (1)首先生成 IgM 类免疫球蛋白; (2)新生儿约第 3 个月开始合成 IgG; 10 (3)第 4~6 个月出现 IgA。 2、初次应答和再次应答的规律 定义: (1)初次应答(primary response):机体初次接受抗原刺激发生初次应答; (2)再次应答(secondary response):机体再次接受相同抗原刺激可产生再次应答,或称回忆应答 (anamnestic response) 规律: (1)初次应答 B 细胞初次应答可分为四个阶段: ①潜伏期(lag phage):指抗原刺激后至血清中检出特异性抗体前的阶段(抗原刺激→抗体出现前) 。 持续期:短至 3 小时,长至数周; ②对数期(log phage):抗体量呈幂次方增加。 ③平台期(plateau phase):血清中抗体浓度基本不发生变化。持续期:从数天至数周。 到达平台期所需时间及平台高度与持续时间,依抗原不同而异,从数天至数周。 ④下降期(decline phase):抗体合成率小于降解速度,血清抗体浓度慢慢下降。 持续期:可持续几天或几周。 注:另外,初次应答所产生的抗体主要是 IgM 类抗体,且亲和力较低。 (2)再次应答:特点: ① 潜伏期短:约为初次应答潜伏期的一半; ② 产生快,持续时间长:抗体合成快速到达平台期,平台高且持续时间长; ③ 下降期持久(机体长时间合成抗体) ; ④抗原剂量小:诱发再次应答所需抗原剂量小; ⑤ 主要产生 IgG,其亲和力高,较均一。

(二十二)简述 I 型超敏反应的发生过程。 1 致敏阶段 变应原初次进入机体后,刺激机体的 B 细胞产生特异性 IgE/IgG4 抗体,这些抗体同肥大/嗜碱性粒 细胞表面的 FcεR 结合,形成致敏的肥大/嗜碱性粒细胞,这种致敏状态可维持半年至数年。 2 发敏阶段 机体再次接触相同的变应原后,可迅速同结合在肥大/嗜碱性粒细胞表面 FcεR 上的紧密相连的 IgE/IgG4 抗体形成“桥联”结合,使肥大/嗜碱性粒细胞脱颗粒,释放出胞内的生物活性介质,引起过敏反应。

(二十三)写出临床常见的 I 型超敏反应性疾病类型和例子。 1、全身性过敏反应:如药物过敏性休克、血清过敏性休克。 2、呼吸道过敏反应:如过敏性鼻炎和过敏性哮喘。 3、消化道过敏反应:如过敏性肠炎引起呕吐和腹泻。 4、皮肤过敏反应:如风疹、湿疹。 (二十四)简述Ⅱ型超敏反应(细胞毒型)特点。 1、IgG、IgM 类抗体直接作用于细胞表面的抗原或半抗原; 2、激活补体系统; 3、单核吞噬细胞及其它细胞参与; 4、造成细胞损伤和溶解。 (二十五)简述Ⅱ型超敏反应发生机制。 11 1. 受攻击靶细胞表面的抗原: ①存在于自身正常细胞的表面成分; ②结合于正常细胞表面的半抗原等。 2. 细胞损伤机制 ① 抗原-抗体复合物经经典途径激活补体系统,靠补体的膜攻击复合体杀伤细胞; ② 对体内游离并结合 IgG 抗体的血细胞,通过位于单核吞噬细胞表面的 FcγR,或 C3bR 的介导产生调理 吞噬作用; ③ 对固定的组织细胞,在特异性 IgG 的介导下,具有 FcγR 的 NK 细胞参与下产生 ADCC 效应而杀伤靶细 胞。 (二十六)简述Ⅳ型超敏反应的特点。 致敏 T 细胞与相应致敏原作用而引起的以单个核细胞(巨噬细胞和淋巴细胞)浸润和细胞变性坏死 为主要特征,其发生较慢(一般在抗原刺激后 24~72h 发生) ,与抗体和补体无关。 ①反应发生慢(24~72 小时) ,消退也慢; ②无抗体和补体参与; ③炎症细胞因子可参与致病; ④病变特征是单个核细胞浸润为主的炎症反应; ⑤无明显个体差异。

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